O que é CAR-T (célula T com receptor de antígeno quimérico)?
Primeiro, vamos dar uma olhada no sistema imunológico humano.
O sistema imunológico é composto por uma rede de células, tecidos e órgãos que trabalham em conjunto paraproteger o corpo. Uma das células importantes envolvidas são os glóbulos brancos, também chamados leucócitos.que se dividem em dois tipos básicos que se combinam para procurar e destruir organismos causadores de doenças ousubstâncias.
Os dois tipos básicos de leucócitos são:
Fagócitos são células que trituram organismos invasores.
Linfócitos, células que permitem ao corpo lembrar e reconhecer invasores anteriores e ajudaro corpo os destrói.
Diversos tipos de células são considerados fagócitos. O tipo mais comum é o neutrófilo.que combate principalmente bactérias. Se os médicos suspeitarem de uma infecção bacteriana, podem prescreverUm exame de sangue para verificar se o paciente apresenta um aumento no número de neutrófilos desencadeado pela infecção.
Outros tipos de fagócitos têm suas próprias funções para garantir que o corpo responda adequadamente.a um tipo específico de invasor.
Os dois tipos de linfócitos são os linfócitos B e os linfócitos T. Os linfócitos começamna medula óssea, onde permanecem e amadurecem, transformando-se em células B, ou migram para o timo.glândula, onde amadurecem e se transformam em células T. Os linfócitos B e os linfócitos T possuem compartimentos separados.Funções: Os linfócitos B são como o sistema de inteligência militar do corpo, buscando seus alvos.alvos e enviando defesas para se fixarem neles. As células T são como os soldados, destruindo osinvasores que o sistema de inteligência identificou.
Tecnologia de células T com receptor de antígeno quimérico (CAR): é um tipo de terapia celular adotiva.Imunoterapia (ACI). As células T do paciente expressam CAR por meio de reconstrução genética.tecnologia, que torna as células T efetoras mais direcionadas, letais e persistentes do quecélulas imunes convencionais e podem superar o microambiente imunossupressor local deO tumor e a quebra da tolerância imunológica do hospedeiro. Trata-se de uma terapia antitumoral específica com células imunes.
O princípio da terapia CARTE é extrair a "versão normal" das células T do próprio sistema imunológico do paciente.e prosseguir com a engenharia genética, montando in vitro para alvos tumorais específicos de grande porte.arma antipessoal "receptor de antígeno quimérico (CAR)", e então infundir as células T modificadasAo serem reintroduzidos no corpo do paciente, os novos receptores celulares modificados funcionarão como um sistema de radar.que é capaz de guiar as células T para localizar e destruir as células cancerígenas.
A vantagem do CART no BPIH
Devido às diferenças na estrutura do domínio de sinalização intracelular, o CAR desenvolveu quatro variantes.gerações. Usamos a última geração de CART.
1stgeração: Havia apenas um componente de sinalização intracelular e a inibição tumoralO efeito foi fraco.
2ndgeração: Adicionou-se uma molécula coestimuladora com base na primeira geração, e aA capacidade das células T de destruir tumores foi aprimorada.
3rdGeração: Baseada na segunda geração de CAR, a capacidade das células T de inibir o tumorA proliferação e a promoção da apoptose foram significativamente melhoradas.
4thgeração: As células CAR-T podem estar envolvidas na eliminação da população de células tumorais porAtivação do fator de transcrição a jusante NFAT para induzir a interleucina-12 após CARreconhece o antígeno alvo.
| Geração | Estimulação Fator | Recurso |
| 1st | CD3ζ | A ativação específica de células T, células T citotóxicas, porém sem capacidade de proliferação e sobrevivência dentro do organismo. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Adicionar coestimulador melhora a toxicidade celular e limita a capacidade de proliferação. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | Adicionar 2 coestimuladores, melhorarcapacidade de proliferação e toxicidade. |
| 4th | Gene suicida/CAR-T Amoroso (12IL) Vá CAR-T | Integrar o gene suicida, expressar o fator imunológico e outras medidas de controle precisas. |
Procedimento de tratamento
1) Isolamento de glóbulos brancos: As células T do paciente são isoladas do sangue periférico.
2) Ativação de células T: microesferas magnéticas (células dendríticas artificiais) revestidas com anticorpos sãoUtilizado para ativar células T.
3) Transfecção: As células T são geneticamente modificadas para expressar o CAR in vitro.
4) Amplificação: As células T geneticamente modificadas são amplificadas in vitro.
5) Quimioterapia: O paciente recebe tratamento prévio com quimioterapia antes da reinfusão de células T.
6) Reinfusão: Células T geneticamente modificadas são reinfundidas no paciente.
Indicações
Indicações para CAR-T
Sistema respiratório: Câncer de pulmão (carcinoma de pequenas células, carcinoma de células escamosas,adenocarcinoma), câncer de nasofaringe, etc.
Sistema digestivo: câncer de fígado, estômago e colorretal, etc.
Sistema urinário: carcinoma renal e adrenal e câncer metastático, etc.
Sistema sanguíneo: Leucemia linfoblástica aguda e crônica (linfoma de células T)excluído) etc.
Outros tipos de câncer: melanoma maligno, câncer de mama, próstata e língua, etc.
A cirurgia visa remover a lesão primária, mas a imunidade é baixa e a recuperação é lenta.
Tumores com metástase disseminada que não permitiam cirurgia.
Os efeitos colaterais da quimioterapia e da radioterapia podem ser grandes ou insignificantes.
Prevenir a recorrência do tumor após cirurgia, quimioterapia e radioterapia.
Vantagens
1) As células CAR T são altamente direcionadas e podem matar células tumorais com especificidade antigênica de forma mais eficaz.
2) A terapia com células CAR-T requer menos tempo. A terapia com células CAR-T exige o menor tempo de cultivo de células T, pois necessita de um número menor de células para obter o mesmo efeito terapêutico. O ciclo de cultivo in vitro pode ser reduzido para 2 semanas, o que diminui consideravelmente o tempo de espera.
3) O CAR pode reconhecer não apenas antígenos peptídicos, mas também antígenos de açúcar e lipídios, ampliando o leque de antígenos tumorais alvo. A terapia com células T CAR também não se limita aos antígenos proteicos das células tumorais. As células T CAR podem usar os antígenos não proteicos de açúcar e lipídios das células tumorais para identificar antígenos em múltiplas dimensões.
4) A terapia CAR-T possui um certo espectro amplo de reprodutibilidade. Como certos sítios são expressos em múltiplas células tumorais, como o EGFR, um gene CAR para esse antígeno pode ser amplamente utilizado uma vez que seja construído.
5) As células CAR-T possuem função de memória imunológica e podem sobreviver no organismo por um longo período. Isso é de grande importância clínica na prevenção da recorrência tumoral.