O que é CAR-T (célula T receptora de antígeno quimérico)?
Primeiro, vamos dar uma olhada no sistema imunológico humano.
O sistema imunológico é composto por uma rede de células, tecidos e órgãos que trabalham juntos paraproteger o corpo.Uma das células importantes envolvidas são os glóbulos brancos, também chamados de leucócitos,que vêm em dois tipos básicos que se combinam para procurar e destruir organismos causadores de doenças ousubstâncias.
Os dois tipos básicos de leucócitos são:
Fagócitos, células que mastigam organismos invasores.
Linfócitos, células que permitem ao corpo lembrar e reconhecer invasores anteriores e ajudaro corpo os destrói.
Várias células diferentes são consideradas fagócitos.O tipo mais comum é o neutrófilo,que combate principalmente bactérias.Se os médicos estiverem preocupados com uma infecção bacteriana, eles poderão solicitarum exame de sangue para verificar se um paciente apresenta um número aumentado de neutrófilos desencadeados pela infecção.
Outros tipos de fagócitos têm suas próprias funções para garantir que o corpo responda adequadamentepara um tipo específico de invasor.
Os dois tipos de linfócitos são linfócitos B e linfócitos T.Os linfócitos começamna medula óssea e permanecem lá e amadurecem em células B, ou partem para o timoglândula, onde amadurecem em células T.Linfócitos B e linfócitos T têm células separadasfunções: os linfócitos B são como o sistema de inteligência militar do corpo, buscando seusalvos e enviando defesas para travá-los.As células T são como os soldados, destruindo oinvasores que o sistema de inteligência identificou.
Tecnologia de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR): é um tipo de célula adotivaimunoterapia (ACI).Células T do paciente expressam CAR por meio de reconstrução genéticatecnologia, que faz com que as células T efetoras sejam mais direcionadas, letais e persistentes do quecélulas imunológicas convencionais e podem superar o microambiente imunossupressor local detumor e quebrar a tolerância imunológica do hospedeiro.Esta é uma terapia antitumoral específica para células imunológicas.
O princípio do CART é retirar a “versão normal” das células T imunológicas do próprio pacientee prosseguir com a engenharia genética, montar in vitro para alvos específicos de tumores de grande portearma antipessoal "receptor de antígeno quimérico (CAR)" e, em seguida, infundir as células T alteradasde volta ao corpo do paciente, novos receptores celulares modificados serão como instalar um sistema de radar,que é capaz de guiar as células T para localizar e destruir células cancerígenas.
A vantagem do CART no BPIH
Devido às diferenças na estrutura do domínio de sinal intracelular, o CAR desenvolveu quatrogerações.Utilizamos CART de última geração.
1stgeração: havia apenas um componente de sinal intracelular e a inibição do tumoro efeito foi fraco.
2ndgeração: Adicionada uma molécula co-estimulante com base na primeira geração, e oa capacidade das células T de matar tumores foi melhorada.
3rdgeração: Com base na segunda geração do CAR, a capacidade das células T de inibir o tumora proliferação e promover a apoptose foi significativamente melhorada.
4thgeração: as células CAR-T podem estar envolvidas na eliminação da população de células tumorais porativando o fator de transcrição a jusante NFAT para induzir interleucina-12 após CARreconhece o antígeno alvo.
| Geração | Estimulação Fator | Recurso |
| 1st | CD3ζ | Ativação específica de células T, células T citotóxicas, mas não consegue proliferação e sobrevivência dentro do corpo. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Adicione co-estimulador, melhore a toxicidade celular, capacidade de proliferação limitada. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Adicione 2 co-estimuladores, melhorecapacidade de proliferação e toxicidade. |
| 4th | Gene suicida/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Integre o gene suicida, expresse o fator imunológico e outras medidas de controle precisas. |
Procedimento de tratamento
1) Isolamento de glóbulos brancos: As células T do paciente são isoladas do sangue periférico.
2) Ativação de células T: esferas magnéticas (células dendríticas artificiais) revestidas com anticorpos sãousado para ativar células T.
3) Transfecção: As células T são geneticamente modificadas para expressar CAR in vitro.
4) Amplificação: As células T geneticamente modificadas são amplificadas in vitro.
5) Quimioterapia: O paciente é pré-tratado com quimioterapia antes da reinfusão de células T.
6) Reinfusão: Células T geneticamente modificadas são infundidas de volta no paciente.
Indicações
Indicações para CAR-T
Sistema respiratório: Câncer de pulmão (carcinoma de pequenas células, carcinoma de células escamosas,adenocarcinoma), câncer de nasofaringe, etc.
Sistema digestivo: câncer de fígado, estômago e colorretal, etc.
Sistema urinário: Carcinoma renal e adrenal e câncer metastático, etc.
Sistema sanguíneo: Leucemia linfoblástica aguda e crônica (linfoma Texcluído) etc.
Outros tipos de câncer: Melanoma maligno, câncer de mama, próstata e língua, etc.
Cirurgia para remover a lesão primária, mas a imunidade é baixa e a recuperação é lenta.
Tumores com metástases generalizadas que não puderam ser submetidos a cirurgia.
O efeito colateral da quimioterapia e radioterapia é grande ou insensível à quimioterapia e radioterapia.
Prevenir a recorrência do tumor após cirurgia, quimioterapia e radioterapia.
Vantagens
1) As células CAR T são altamente direcionadas e podem matar células tumorais com especificidade de antígeno de forma mais eficaz.
2) A terapia com células CAR-T requer menos tempo.CAR T requer o menor tempo para cultivar células T porque requer menos células sob o mesmo efeito de tratamento.O ciclo de cultura in vitro pode ser reduzido para 2 semanas, o que reduziu bastante o tempo de espera.
3) O CAR pode reconhecer não apenas antígenos peptídicos, mas também antígenos de açúcar e lipídios, expandindo a gama alvo de antígenos tumorais.A terapia CAR T também não é limitada pelos antígenos proteicos das células tumorais.CAR T pode usar antígenos não proteicos de açúcar e lipídios de células tumorais para identificar antígenos em múltiplas dimensões.
4) CAR-T tem uma certa reprodutibilidade de amplo espectro.Uma vez que certos locais são expressos em múltiplas células tumorais, tais como EGFR, um gene CAR para este antígeno pode ser amplamente utilizado uma vez construído.
5) As células T CAR têm função de memória imunológica e podem sobreviver no corpo por muito tempo.É de grande significado clínico prevenir a recorrência do tumor.