CHICAGO — Um pequeno estudo randomizado demonstra que a quimioterapia neoadjuvante não consegue igualar a cirurgia inicial em termos de sobrevida para o câncer pancreático ressecável.
Inesperadamente, os pacientes submetidos à cirurgia pela primeira vez viveram mais de um ano a mais do que aqueles que receberam um curto ciclo de quimioterapia FOLFIRINOX antes da cirurgia. Esse resultado é particularmente surpreendente, visto que a terapia neoadjuvante esteve associada a uma maior taxa de margens cirúrgicas negativas (R0) e que mais pacientes no grupo de tratamento alcançaram o status de linfonodos negativos.
“Um acompanhamento adicional poderá explicar melhor o impacto a longo prazo das melhorias em R0 e N0 no grupo neoadjuvante”, disse Knut Jorgen Laborie, MD, da Universidade de Oslo, Noruega, na reunião da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO). “Os resultados não apoiam o uso de FOLFIRINOX neoadjuvante como tratamento padrão para câncer pancreático ressecável.”
Este resultado surpreendeu Andrew H. Ko, MD, da Universidade da Califórnia, em São Francisco, que foi convidado para a discussão, e ele concordou que não apoiam o FOLFIRINOX neoadjuvante como alternativa à cirurgia inicial. Mas também não excluem essa possibilidade. Devido ao interesse despertado pelo estudo, não é possível fazer uma afirmação definitiva sobre o futuro do FOLFIRINOX neoadjuvante.
Ko observou que apenas metade dos pacientes completou quatro ciclos de quimioterapia neoadjuvante, “o que é muito menos do que eu esperava para esse grupo de pacientes, para os quais quatro ciclos de tratamento geralmente não são muito difíceis… Em segundo lugar, por que resultados cirúrgicos e patológicos mais favoráveis [status R0, N0] levam a uma tendência de piores resultados no grupo neoadjuvante? É preciso entender a causa e, em última análise, mudar para regimes baseados em gencitabina.”
“Portanto, não podemos realmente tirar conclusões definitivas deste estudo sobre o impacto específico do FOLFIRINOX perioperatório nos resultados de sobrevida… O FOLFIRINOX continua disponível e, espera-se, vários estudos em andamento esclarecerão seu potencial em cirurgias ressecáveis.”
Laborie observou que a cirurgia combinada com terapia sistêmica eficaz proporciona os melhores resultados para o câncer pancreático ressecável. Tradicionalmente, o padrão de tratamento inclui cirurgia inicial e quimioterapia adjuvante. No entanto, a terapia neoadjuvante seguida de cirurgia e quimioterapia adjuvante tem ganhado popularidade entre muitos oncologistas.
A terapia neoadjuvante oferece muitos benefícios potenciais: controle precoce da doença sistêmica, melhor administração da quimioterapia e melhores resultados histopatológicos (R0, N0), continuou Laborie. No entanto, até o momento, nenhum estudo randomizado demonstrou claramente um benefício de sobrevida com a quimioterapia neoadjuvante.
Para suprir a falta de dados em ensaios clínicos randomizados, pesquisadores de 12 centros na Noruega, Suécia, Dinamarca e Finlândia recrutaram pacientes com câncer de cabeça do pâncreas ressecável. Os pacientes randomizados para cirurgia inicial receberam 12 ciclos de FOLFIRINOX modificado adjuvante (mFOLFIRINOX). Os pacientes que receberam terapia neoadjuvante receberam 4 ciclos de FOLFIRINOX, seguidos de novo estadiamento e cirurgia, e posteriormente 8 ciclos de mFOLFIRINOX adjuvante. O desfecho primário foi a sobrevida global (SG), e o estudo foi dimensionado para demonstrar uma melhora na sobrevida em 18 meses de 50% com cirurgia inicial para 70% com FOLFIRINOX neoadjuvante.
Os dados incluíram 140 pacientes randomizados com status ECOG 0 ou 1. No primeiro grupo cirúrgico, 56 de 63 pacientes (89%) foram submetidos à cirurgia e 47 (75%) iniciaram quimioterapia adjuvante. Dos 77 pacientes designados para terapia neoadjuvante, 64 (83%) iniciaram a terapia, 40 (52%) a concluíram, 63 (82%) foram submetidos à ressecção e 51 (66%) iniciaram terapia adjuvante.
Eventos adversos (EAs) de grau ≥3 foram observados em 55,6% dos pacientes submetidos à quimioterapia neoadjuvante, principalmente diarreia, náuseas e vômitos, e neutropenia. Durante a quimioterapia adjuvante, aproximadamente 40% dos pacientes em cada grupo de tratamento apresentaram EAs de grau ≥3.
Em uma análise por intenção de tratar, a sobrevida global mediana com terapia neoadjuvante foi de 25,1 meses, comparada a 38,5 meses com cirurgia inicial, e a quimioterapia neoadjuvante aumentou o risco de sobrevida em 52% (IC 95% 0,94–2,46, P=0,06). A taxa de sobrevida em 18 meses foi de 60% com FOLFIRINOX neoadjuvante e 73% com cirurgia inicial. Os ensaios por protocolo apresentaram resultados semelhantes.
Os resultados histopatológicos favorecem a quimioterapia neoadjuvante, com 56% dos pacientes atingindo o status R0 em comparação com 39% dos pacientes submetidos à cirurgia inicial (P = 0,076) e 29% atingindo o status N0 em comparação com 14% dos pacientes (P = 0,060). A análise por protocolo mostrou diferenças estatisticamente significativas com o regime neoadjuvante FOLFIRINOX no status R0 (59% vs. 33%, P = 0,011) e no status N0 (37% vs. 10%, P = 0,002).
Charles Bankhead é editor sênior de oncologia e também cobre urologia, dermatologia e oftalmologia. Ele ingressou no MedPage Today em 2007.
O estudo recebeu apoio da Sociedade Norueguesa de Câncer, da Autoridade Regional de Saúde do Sudeste da Noruega, da Fundação Sueca Sjoberg e do Hospital Universitário de Helsinque.
Ko 披露了与 Clinical Care Options、Gerson Lehrman Group、Medscape、MJH Life Sciences、Research to Practice、AADi、FibroGen、Genentech、GRAIL、Ipsen、Merus、Roche、AbGenomics、Apexigen、Astellas、BioMed Valley Discoveries “Bristol Myers Squibb” . Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics e outras empresas.
Citação da fonte: Labori KJ et al. “Ciclo neoadjuvante de curta duração com FOLFIRINOX versus cirurgia inicial para câncer de cabeça do pâncreas ressecável: um ensaio clínico randomizado multicêntrico de fase II (NORPACT-1)”, ASCO 2023; Resumo LBA4005.
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Data da publicação: 22/09/2023