Interpretação abrangente da terapia com células T CAR

CAR-T (célula T com receptor de antígeno quimérico), que significa células T com receptor de antígeno quimérico, é um processo no qual as células T de uma pessoa são geneticamente modificadas fora do corpo para que reconheçam e destruam eficientemente as células cancerígenas antes de serem reinfundidas no corpo do paciente, atingindo assim o objetivo de tratar tumores malignos.
Na verdade, a terapia CAR-T não é usada apenas para tratar o câncer, mas também apresenta grande potencial nas áreas de doenças autoimunes, infecções crônicas, doenças cardíacas e doenças relacionadas à idade.
As células T, também conhecidas como linfócitos T, são os principais componentes dos linfócitos e são as principais responsáveis ​​pelas respostas imunes e pela defesa contra doenças. Elas desempenham funções como destruir diretamente as células-alvo, auxiliar e inibir as células B na produção de anticorpos, responder a antígenos e mitógenos específicos e produzir citocinas.
É claro que o sistema imunológico humano não se limita às células T; ele também inclui células B, neutrófilos, células K, células NK e outras. Elas desempenham funções na eliminação de resíduos metabólicos do corpo, no reconhecimento e produção de anticorpos e na identificação e destruição de patógenos estranhos e células cancerígenas.
Uma vez que as células T já possuem a função de reconhecer e destruir células cancerígenas, por que seria necessário adicionar artificialmente um CAR às células T para criar células CAR-T capazes de destruir células cancerígenas? Isso nos leva ao conceito de evasão imunológica, que é uma das características mais fundamentais do câncer.
A terapia CAR-T, ou terapia com células CAR-T, envolve a separação das células T do paciente, sua expansão fora do corpo e a introdução de um antígeno tumoral artificialmente projetado, o CAR (receptor de antígeno quimérico), nessas células T. Após o processamento, a atividade antitumoral dos linfócitos T é significativamente aumentada antes de serem reinfundidos no corpo do paciente, restaurando assim a capacidade das células T de reconhecer e destruir células cancerígenas. Essa é a essência da terapia com células CAR-T.
A terapia CAR-T IMPT-514 da Impact Bio recebe aprovação da FDA.
Em 21 de agosto de 2024, a Impact Bio anunciou que a FDA aprovou seu pedido de IND (Investigational New Drug Application) para a terapia IMPT-514, desenvolvida pela empresa. O IMPT-514 é uma terapia CAR-T biespecífica CD19/CD20 utilizada no tratamento do lúpus eritematoso sistêmico (LES) ativo e refratário. Em dados de ensaios clínicos, o IMPT-514 demonstrou alta eficiência na produção de células T autólogas em pacientes com imunossupressão grave decorrente de diversas doenças autoimunes, além de apresentar potente capacidade de eliminação de células B autólogas com um perfil de citocinas leve. A terapia CAR-T com axicabtagene ciloleucel para linfoma de grandes células B ainda demonstra resposta sustentada após cinco anos. Em 2 de agosto de 2024, a Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) divulgou um relatório de dados sobre as taxas de sobrevida em longo prazo após a terapia com células CAR-T. Os resultados mostraram que, entre os pacientes submetidos à terapia com células CAR-T, a taxa de sobrevida livre de progressão em 5 anos foi de 29%, a taxa de sobrevida global (SG) em 5 anos foi de 40% e a taxa de sobrevida específica para linfoma em 5 anos foi de 53%, com raras recidivas tardias. O axicabtagene ciloleucel é uma terapia com células CAR-T autólogas com receptor de antígeno quimérico CD19, aprovada para o tratamento de linfoma de grandes células B recidivado ou refratário. Conclusão: Em um contexto de tratamento padrão, os resultados do tratamento com axicabtagene ciloleucel CAR-T são consistentes com os resultados relatados em ensaios clínicos, com respostas sustentadas e duradouras observadas após 5 anos.
Primeiro tratamento CAR-T bem-sucedido do mundo para doenças autoimunes.

Em 4 de outubro de 2024, o site da Nature publicou uma reportagem apresentando os resultados de uma pesquisa realizada por uma equipe chinesa. Os cientistas utilizaram a tecnologia de edição genética CRISPR-Cas9 para modificar geneticamente células CAR-T derivadas de doadores saudáveis, visando o CD19, desenvolvendo uma nova geração de terapia CAR-T alogênica universal que ajudou três pacientes com doenças autoimunes graves a alcançarem remissão a longo prazo.