O que é CAR-T (célula T com receptor de antígeno quimérico)?
Primeiro, vamos dar uma olhada no sistema imunológico humano.
O sistema imunológico é composto por uma rede de células, tecidos e órgãos que trabalham em conjunto para proteger o corpo. Uma das células importantes envolvidas são os glóbulos brancos, também chamados leucócitos, que se dividem em dois tipos básicos e se combinam para localizar e destruir organismos ou substâncias causadoras de doenças.
Os dois tipos básicos de leucócitos são:
Ø fagócitos, células que trituram organismos invasores
Ø Linfócitos, células que permitem ao corpo lembrar e reconhecer invasores anteriores e ajudam o corpo a destruí-los.
Diversos tipos de células são considerados fagócitos. O tipo mais comum é o neutrófilo, que combate principalmente bactérias. Se os médicos suspeitarem de uma infecção bacteriana, podem solicitar um exame de sangue para verificar se o paciente apresenta um aumento no número de neutrófilos desencadeado pela infecção. Outros tipos de fagócitos têm funções específicas para garantir que o organismo responda adequadamente a um tipo específico de invasor.
Os dois tipos de linfócitos são os linfócitos B e os linfócitos T. Os linfócitos têm origem na medula óssea e podem permanecer lá, amadurecendo em células B, ou migrar para o timo, onde amadurecem em células T. Os linfócitos B e os linfócitos T têm funções distintas: os linfócitos B atuam como o sistema de inteligência militar do corpo, buscando seus alvos e enviando defesas para combatê-los. As células T, por sua vez, atuam como soldados, destruindo os invasores identificados pelo sistema de inteligência.
O sistema imunológico é composto por uma rede de células, tecidos e órgãos que trabalham em conjunto para proteger o corpo. Uma das células importantes envolvidas são os glóbulos brancos, também chamados leucócitos, que se dividem em dois tipos básicos e se combinam para localizar e destruir organismos ou substâncias causadoras de doenças.
Os dois tipos básicos de leucócitos são:
Ø fagócitos, células que trituram organismos invasores
Ø Linfócitos, células que permitem ao corpo lembrar e reconhecer invasores anteriores e ajudam o corpo a destruí-los.
Diversos tipos de células são considerados fagócitos. O tipo mais comum é o neutrófilo, que combate principalmente bactérias. Se os médicos suspeitarem de uma infecção bacteriana, podem solicitar um exame de sangue para verificar se o paciente apresenta um aumento no número de neutrófilos desencadeado pela infecção. Outros tipos de fagócitos têm funções específicas para garantir que o organismo responda adequadamente a um tipo específico de invasor.
Os dois tipos de linfócitos são os linfócitos B e os linfócitos T. Os linfócitos têm origem na medula óssea e podem permanecer lá, amadurecendo em células B, ou migrar para o timo, onde amadurecem em células T. Os linfócitos B e os linfócitos T têm funções distintas: os linfócitos B atuam como o sistema de inteligência militar do corpo, buscando seus alvos e enviando defesas para combatê-los. As células T, por sua vez, atuam como soldados, destruindo os invasores identificados pelo sistema de inteligência.
A tecnologia de células T com receptor de antígeno quimérico (CAR) é um tipo de imunoterapia celular adotiva (ACI). As células T do paciente expressam o CAR por meio de tecnologia de reconstrução genética, o que torna as células T efetoras mais direcionadas, letais e persistentes do que as células imunes convencionais, podendo superar o microambiente imunossupressor local do tumor e romper a tolerância imunológica do hospedeiro. Trata-se de uma terapia antitumoral específica com células imunes.
O princípio da terapia com células T (CART) consiste em extrair a versão "normal" das células T do próprio sistema imunológico do paciente e realizar engenharia genética, montando in vitro um receptor de antígeno quimérico (CAR) específico para alvos tumorais e, em seguida, infundindo as células T modificadas de volta no corpo do paciente. Os novos receptores celulares modificados funcionarão como um sistema de radar, capaz de guiar as células T para localizar e destruir as células cancerígenas.
A vantagem do CART no BPIH
Devido às diferenças na estrutura do domínio de sinalização intracelular, o CAR passou por quatro gerações. Nós utilizamos o CAR de última geração.
1ruaGeração: Havia apenas um componente de sinalização intracelular e o efeito de inibição tumoral foi fraco.
2ndGeração: Adicionou-se uma molécula coestimuladora com base na primeira geração, e a capacidade das células T de destruir tumores foi aprimorada.
3rdGeração: Com base na segunda geração de CAR, a capacidade das células T de inibir a proliferação tumoral e promover a apoptose foi significativamente aprimorada.
4thGeração: As células CAR-T podem estar envolvidas na eliminação da população de células tumorais ativando o fator de transcrição NFAT a jusante para induzir a interleucina-12 após o CAR reconhecer o antígeno alvo.
Procedimento de tratamento
1) Isolamento de glóbulos brancos: As células T do paciente são isoladas do sangue periférico;
2) Ativação de células T: esferas magnéticas (células dendríticas artificiais) revestidas com anticorpos são usadas para ativar as células T;
Transfecção: As células T são geneticamente modificadas para expressar o CAR in vitro.
3) Amplificação: As células T geneticamente modificadas são amplificadas in vitro.
4) Quimioterapia: O paciente é pré-tratado com quimioterapia antes da reinfusão de células T;
5) Reinfusão: Células T geneticamente modificadas são reinfundidas no paciente.
Vantagens:
1)As células CAR-T são altamente direcionadas e podem destruir células tumorais com especificidade antigênica de forma mais eficaz.
2)A terapia com células CAR-T requer menos tempo. A terapia com células CAR-T exige o menor tempo de cultivo de células T, pois necessita de um número menor de células para obter o mesmo efeito terapêutico. O ciclo de cultivo in vitro pode ser reduzido para 2 semanas, o que diminui consideravelmente o tempo de espera.
3)A terapia com células CAR-T pode reconhecer não apenas antígenos peptídicos, mas também antígenos de açúcar e lipídios, ampliando o leque de antígenos tumorais a serem alvos. Além disso, a terapia com células CAR-T não se limita aos antígenos proteicos das células tumorais. As células CAR-T podem utilizar antígenos não proteicos, como açúcares e lipídios, presentes nas células tumorais para identificar antígenos em múltiplas dimensões.
4)A terapia CAR-T possui um amplo espectro de reprodutibilidade. Como certos sítios são expressos em múltiplas células tumorais, como o EGFR, um gene CAR para esse antígeno pode ser amplamente utilizado uma vez que seja construído.
5)As células CAR-T possuem função de memória imunológica e podem sobreviver no organismo por um longo período. Isso é de grande importância clínica na prevenção da recorrência tumoral.