Em 13 de março de 2025, a renomada revista internacional Nature Medicine publicou o estudo de Fase 1/1b do conjugado anticorpo-fármaco (ADC) YL201 da MediLink, direcionado ao B7-H3.
O ensaio clínico incluiu uma fase de escalonamento de dose (fase 1) e uma fase de expansão de dose (fase 1b). Um total de 312 pacientes foram recrutados, abrangendo diversos tipos de tumores, incluindo câncer de pulmão de pequenas células em estágio avançado (ES-SCLC), carcinoma nasofaríngeo (NPC), câncer de pulmão de não pequenas células, carcinoma espinocelular de esôfago e outros tumores sólidos.
Entre os 287 pacientes avaliáveis para eficácia, a taxa de resposta objetiva (TRO) foi de 40,8% e a taxa de controle da doença (TCD) foi de 83,6%. A mediana de sobrevida livre de progressão (SLP) foi de 5,9 meses e a mediana de duração da resposta (DDR) foi de 6,3 meses. A mediana de sobrevida global (SG) ainda não foi determinada.
Dos 48 pacientes com metástases cerebrais basais, 21 foram avaliáveis; a taxa de resposta objetiva intracraniana foi de 28,5%; e a duração da resposta foi de 6,2 meses.
Todos os pacientes com CPCP em estágio extenso (ES-SCLC) haviam recebido tratamento prévio com quimioterapia à base de platina, e 95,8% dos pacientes também haviam recebido tratamento prévio com anticorpo anti-PD-1 ou anti-PD-L1. A taxa de resposta objetiva (TRO) foi de 63,9%; a taxa de controle da doença (TCD) foi de 91,7%; a sobrevida livre de progressão mediana (SLPm) foi de 6,3 meses; e a duração mediana da resposta (DMR) foi de 5,7 meses. No estudo de escalonamento de dose, cinco pacientes com CPCP que receberam tratamento prévio com um inibidor de topoisomerase 1 (topotecano ou irinotecano) foram incluídos, com apenas um paciente respondendo (TRO de 20%). Dos 70 pacientes com carcinoma nasofaríngeo (CNF), todos haviam recebido tratamento prévio com anti-PD-L1 e quimioterapia à base de platina, e 84,3% (59/70) haviam recebido duas ou mais linhas de terapias sistêmicas prévias. Dois dos pacientes com carcinoma nasofaríngeo (CNF) alcançaram resposta completa (RC), com uma taxa de resposta objetiva (TRO) de 48,6% e uma taxa de controle da doença (TCD) de 92,9%. A sobrevida livre de progressão mediana (SLP) foi de 7,8 meses e a duração mediana da resposta (DMR) foi de 8,4 meses. Um total de 64 pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) do tipo selvagem foram avaliados, incluindo 28 com adenocarcinoma, 12 com carcinoma de células escamosas e 24 com carcinoma linfoepitelial (CLE). No total, 90,6% (58/64) dos pacientes com CPNPC haviam recebido tratamento prévio com anti-PD-L1 e quimioterapia à base de platina. Os valores de TRO para os pacientes com adenocarcinoma de pulmão, carcinoma de células escamosas e CLE foram de 28,6%, 8,3% e 54,2%, respectivamente, e a DMR foi de 13,6 meses, 2,6 meses e 6,7 meses, respectivamente.
O YL201 demonstrou um perfil de segurança aceitável e uma eficácia promissora em pacientes com tumores sólidos avançados e extensamente pré-tratados, particularmente naqueles com carcinoma de pequenas células em estágio extenso (ES-SCLC), carcinoma nasofaríngeo (NPC) ou carcinoma linfoepitelial.
YL201 é um novo ADC (conjugado anticorpo-fármaco) composto por um anticorpo monoclonal humano anti-B7H3 conjugado a um novo inibidor da topoisomerase 1 por meio de um ligante clivável por protease, com uma proporção fármaco-anticorpo de 8. O YL201 foi desenvolvido utilizando a plataforma TMALIN (ligante-carga útil ativável pelo microambiente tumoral) da MediLink, que se caracteriza por um ligante-carga útil altamente hidrofílico, notável estabilidade na circulação e um mecanismo de liberação dupla da carga útil, que inclui a clivagem tanto extracelularmente no microambiente tumoral quanto intracelularmente dentro dos lisossomos. Em um estudo pré-clínico, o YL201 exibiu potente atividade antitumoral em diversos modelos de camundongos CDX/PDX com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC), câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC), câncer de esôfago e câncer de ovário. Os dados de eficácia e segurança deste estudo pré-clínico sugerem uma relação benefício-risco favorável, apoiando o desenvolvimento posterior do YL201 na clínica.
Atualmente, ainda existem muitos ensaios clínicos de novas tecnologias anticancerígenas em andamento na China, buscando pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
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Data da publicação: 08/04/2025