Em 20 de agosto de 2025, a Abbisko Therapeutics anunciou que o Centro de Avaliação de Medicamentos (CDE) da Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NIPA) aprovou o pedido de Novo Medicamento (ND) para o inibidor oral de PD-1 experimental da Abbisko, ABSK043, em combinação com o inibidor de KRAS G12C da Shanghai Alist Pharmaceuticals, glecirasib, para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) com mutação KRAS G12C.
Atualmente, ainda existem muitos ensaios clínicos de novas tecnologias anticancerígenas em andamento na China, buscando pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
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Sobre o ABSK043
O ABSK043 é um novo inibidor de PD-L1 de molécula pequena, altamente seletivo e biodisponível por via oral, de propriedade exclusiva da Abbisko Therapeutics. As células tumorais podem explorar pontos de controle imunológico, como o PD-1 e seu ligante PD-L1, para escapar da detecção e eliminação imunológica, suprimindo ou limitando, assim, as respostas das células T. O ABSK043 liga-se seletivamente ao receptor PD-L1 e induz sua internalização da superfície celular, inibindo efetivamente a interação PD-1/PD-L1 e atenuando a supressão da ativação das células T mediada por PD-L1. Em modelos pré-clínicos, o ABSK043 demonstrou eficácia antitumoral comparável à de anticorpos anti-PD-L1 aprovados. Embora vários anticorpos monoclonais PD-1/PD-L1 tenham sido aprovados mundialmente, atualmente não existem fármacos de pequenas moléculas PD-1/PD-L1 biodisponíveis por via oral aprovados. O ABSK043 está sendo investigado em um ensaio clínico de Fase 1 em andamento para tumores sólidos avançados na Austrália e na China.
Em um estudo de fase I (NCT04964375), o ABSK043, um inibidor oral, potente e de molécula pequena do PD-L1, demonstrou eficácia preliminar.
Métodos
Pacientes com tumores sólidos avançados receberam doses de cápsulas de ABSK043 variando de 200 mg uma vez ao dia (QD) a 1000 mg duas vezes ao dia (BID), para avaliar o perfil de segurança e a eficácia preliminar. Além disso, foram avaliados indicadores farmacodinâmicos (FD), como a função das células T e a expressão da molécula PD-L1 na superfície celular.
Resultados
Na data de corte (7 de junho de 2024), 77 pacientes foram incluídos e tratados. 87,0% dos pacientes apresentaram eventos adversos emergentes do tratamento (EAETs), sendo que 29,9% foram de grau ≥ 3. Os EAETs ≥ 15% foram anemia (22,1%). Não houve relatos de neuropatia periférica. Em todos os pacientes avaliáveis para eficácia nos grupos de dose farmacologicamente ativa (600 mg duas vezes ao dia, 800 mg duas vezes ao dia e 1000 mg duas vezes ao dia), observou-se uma taxa de resposta objetiva (TRO) de 24% (8/34) nos pacientes sem tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunológico (ICI). Nos 10 pacientes com câncer de pulmão sem tratamento prévio com ICI (9 pré-tratados e 1 sem tratamento prévio), a TRO foi de 40% (4/10). Notavelmente, 3 de 6 (50%) pacientes com mutação no EGFR e 1 de 2 (50%) pacientes com mutação no KRAS obtiveram resposta parcial (RP). Todos os três pacientes respondedores com mutações no EGFR apresentaram TPS de PD-L1 ≥ 50% e progrediram após pelo menos uma linha de terapia com TKI de EGFR, incluindo a 3ª geração. Outras respostas ocorreram em cinco tipos de tumores mistos: câncer gástrico MSI-H/dMMR, adenocarcinoma endometrial MSI-H/dMMR, carcinoma de células escamosas da vagina, câncer de mama (síndrome de Lynch) e melanoma. A duração mais longa da resposta no estudo foi de 17 meses (adenocarcinoma endometrial) e o paciente ainda está em tratamento. A ativação de células T e uma diminuição dose-dependente na expressão de PD-L1 na superfície celular após o tratamento com ABSK043 foram observadas em todos os grupos de dose BID.
Sobre o Glecirasib
Glecirasib (AST-24081) é um inibidor de KRAS G12C. Vários ensaios clínicos estão em andamento na China, nos Estados Unidos e na Europa para pacientes com tumores sólidos avançados que apresentam a mutação KRAS G12C. Esses ensaios incluem terapia combinada com o inibidor de SHP2 AST-24082 em câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) e monoterapia em câncer pancreático. Além disso, a indicação para câncer pancreático recebeu a designação de medicamento órfão nos Estados Unidos e a designação de terapia inovadora na China. Em maio de 2025, o Glecirasib foi aprovado para comercialização pela Agência Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA).
Atualmente, ainda existem muitos ensaios clínicos de novas tecnologias anticancerígenas em andamento na China, buscando pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
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Data da publicação: 21 de agosto de 2025