C-CAR031 é uma terapia autóloga com células T com receptor de antígeno quimérico (CAR-T) direcionadas ao GPC3 e protegidas, que está sendo estudada para o tratamento de carcinoma hepatocelular (CHC).
Os avanços da pesquisa com C-CAR031 no carcinoma hepatocelular (CHC) foram apresentados oralmente na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), realizada em Chicago em 2024.
Métodos: O primeiro estudo em humanos, aberto e de escalonamento de dose, emprega um desenho de titulação acelerada mais i3+3. Pacientes com CHC avançado GPC3+ que falharam em ≥ 1 linha de tratamento sistêmico receberam uma única infusão intravenosa de C-CAR031 após linfodepleção padrão. Os desfechos primários são segurança e tolerabilidade; outros incluem farmacocinética e eficácia preliminar. Os eventos adversos (EAs) foram classificados de acordo com o CTCAE 5.0, e a síndrome de liberação de citocinas (SLC) / síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS) foram avaliadas segundo os critérios da ASTCT 2019. A resposta objetiva foi avaliada pelo investigador de acordo com o RECIST 1.1.
Resultados: Até 5 de janeiro de 2024, um total de 24 pacientes receberam infusão de C-CAR031 em 4 níveis de dose (NDs). Todos os pacientes apresentavam CHC em estágio C de BCLC, sendo que 83,3% (20/24) tinham metástase extra-hepática. A mediana do número de linhas de terapia prévias foi de 3,5 (variação de 1 a 6), e 23 (95,8%) pacientes receberam ICIs (inibidores de checkpoint imunológico) e TKIs (inibidores de tirosina quinase). Todos os pacientes foram avaliáveis quanto à segurança. Não foram observadas toxicidades limitantes da dose nem ICANS (síndrome de neurotoxicidade associada a inibidores de checkpoint imunológico). A síndrome de liberação de citocinas (SLC) foi observada em 22 (91,7%) pacientes, com apenas 1 (4,2%) caso de SLC de grau (G) 3. Os eventos adversos (EAs) ≥G3 mais comuns foram linfocitopenia (100%), neutropenia (70,8%), trombocitopenia (37,5%) e elevação de transaminases (16,7%). Um paciente (4,2%) apresentou mielossupressão grau 4 e um paciente (4,2%) apresentou pneumonite intersticial grau 3 no nível de dose 4 (DL4) causada por síndrome de liberação de citocinas grau 3 (CRS). Todos os eventos adversos foram reversíveis. Vinte e dois pacientes foram avaliáveis para eficácia. Observou-se redução tumoral em 90,9% dos pacientes, não apenas em lesões intra-hepáticas, mas também extra-hepáticas, com redução mediana de 44,0% (variação de 3,4% a 94,4%). A taxa de controle da doença foi de 90,9% e a taxa de resposta objetiva (TRO) foi de 50,0% para pacientes em todos os níveis de dose. No nível de dose 4 (DL4), a TRO foi de 57,1%.
Conclusões: O estudo demonstrou um perfil de segurança aceitável e uma atividade antitumoral encorajadora do C-CAR031 em pacientes com CHC avançado e submetidos a tratamento intensivo.
Atualmente, ainda existem muitos ensaios clínicos de novas tecnologias anticancerígenas em andamento na China, buscando pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
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Referências
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
4.ASCO-2024-IR-Presentation.pdf (astrazeneca.com)
Data da publicação: 24/12/2024