Em 18 de março de 2025, a Alphamab Oncology anunciou que o conjugado anticorpo-fármaco (ADC) biparatópico anti-HER2 JSKN003 recebeu a designação de Terapia Inovadora (Breakthrough Therapy) pelo Centro de Avaliação de Medicamentos (CDE) da Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA). A designação destina-se ao tratamento de câncer epitelial de ovário recorrente resistente à platina (PROC), câncer peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio, não estando restrito aos níveis de expressão de HER2.
A concessão da designação de Terapia Inovadora baseia-se na análise conjunta de dois estudos clínicos, JSKN003-101 e JSKN003-102. O JSKN003-101 (NCT05494918) é um estudo clínico de Fase I, aberto, multicêntrico e de escalonamento de dose, conduzido na Austrália, que recrutou pacientes com tumores sólidos avançados que expressam HER2 (IHC≥1+) ou com mutações em HER2. O JSKN003-102 (NCT05744427) é um estudo de Fase I/II conduzido na China. A Fase I recrutou pacientes com tumores sólidos avançados com expressão de HER2 confirmada histologicamente (IHC≥1+) ou mutações em HER2. A Fase II recrutou pacientes com tumores sólidos avançados, independentemente da expressão ou do estado de mutação de HER2.
Os dados preliminares da análise conjunta desses dois estudos foram apresentados no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) de 2024.
Até 15 de julho de 2024, 50 pacientes com PROC receberam JSKN003 em cinco níveis de dosagem, incluindo 2 pacientes com a dose de 4,2 mg/kg, 2 pacientes com a dose de 5,2 mg/kg, 44 pacientes com a dose de 6,3 mg/kg, 1 paciente com a dose de 7,3 mg/kg e 1 paciente com a dose de 8,4 mg/kg. Entre os 50 pacientes incluídos no estudo, com base nos testes do laboratório central, havia 17 pacientes com expressão de HER2 (IHC 1+, 2+ e 3+) (apenas 2 pacientes com HER2 IHC 3+), 17 pacientes com IHC 0 e 16 pacientes sem resultados de HER2 por não terem sido testados até 15 de julho. Vinte e oito pacientes (56,0%) haviam recebido pelo menos três linhas de tratamento sistêmico prévio, 37 pacientes (74,0%) haviam recebido tratamento com bevacizumabe e 28 pacientes (56,0%) haviam recebido tratamento com inibidor de PARP.
A duração mediana do tratamento foi de 12,4 semanas (variação: 0,7 a 51,0 semanas), com 32 pacientes (64,0%) permanecendo em tratamento até a data de corte dos dados.
Segurança: Entre os 50 pacientes incluídos no estudo, 3 apresentaram doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite. Cinco pacientes (10,0%) apresentaram eventos adversos relacionados ao tratamento (EART) de grau 3, sendo os mais comuns diarreia (2,0%) e anemia (2,0%). Nenhum EART resultou em óbito.
Eficácia: Entre os 44 pacientes avaliáveis para eficácia que tiveram pelo menos uma avaliação tumoral pós-linha de base, a taxa de resposta objetiva (TRO) foi de 56,8%, com 39 pacientes (88,6%) apresentando redução tumoral. A TRO em pacientes com HER2 IHC 0 confirmado centralmente e expressão de HER2 (IHC 1+, 2+ e 3+) foi de 52,9% e 68,8%, respectivamente. Para 33 pacientes que receberam tratamento prévio com bevacizumabe, a TRO foi de 54,5%, e para 26 pacientes que receberam tratamento prévio com inibidor de PARP, a TRO foi de 46,2%.
Os resultados agrupados demonstraram que a monoterapia com JSKN003 apresenta um perfil favorável de tolerabilidade e segurança, com sinais promissores de eficácia em pacientes com câncer de ovário recorrente avançado. A eficácia foi observada em pacientes com (IHC 1+/2+3+) ou sem (IHC 0) expressão de HER2, com ou sem tratamento prévio com bevacizumabe e inibidor de PARP.
Sobre JSKN003
JSKN003 é um conjugado anticorpo-fármaco biespecífico anti-HER2 (bis-ADC), desenvolvido internamente com a plataforma proprietária de conjugação específica para glicanos da Alphamab. O JSKN003 pode se ligar ao HER2 na superfície das células tumorais e liberar inibidores da topoisomerase I (TOPIi) por endocitose celular, exercendo assim efeitos antitumorais. Comparado com seus análogos de ADC, o JSKN003 demonstrou melhor estabilidade sérica e um efeito bystander mais forte, o que amplia efetivamente a janela terapêutica.
Atualmente, ainda existem muitos ensaios clínicos de novas tecnologias anticancerígenas em andamento na China, buscando pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
Número de telefone: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referências
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Data da publicação: 18/03/2025