Em 7 de agosto, o Centro de Avaliação de Medicamentos (CDE) da Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) anunciou que a injeção de PA3-17 foi proposta para inclusão na designação de terapia inovadora, destinada ao tratamento de pacientes adultos com leucemia/linfoma linfoblástico agudo de células T recidivado/refratário (LLA/LBL T r/r).
Atualmente, ainda existem muitos ensaios clínicos de novas tecnologias anticancerígenas em andamento na China, buscando pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
Número de telefone: 4008803716
ID do WeChat: 17801183037
E-mail:myimmnet@163.com
Pacientes com leucemia/linfoma linfoblástico de células T recidivado/refratário (LLA/LBL-T r/r) manifestam clinicamente rápida progressão da doença, prognóstico reservado e falta de opções terapêuticas. Atualmente, apenas a nailabina foi aprovada pelo FDA em 2005 para o tratamento de pacientes com LLA/LBL-T que não responderam a pelo menos dois regimes de quimioterapia ou que recidivaram após o tratamento, com uma taxa de resposta objetiva (TRO) de 31% e uma taxa de resposta completa (RC) de 23%. Portanto, há uma necessidade urgente de desenvolver outras modalidades terapêuticas eficazes. Além de sua expressão em células T e NK normais e ausência de expressão em outras células teciduais, o CD7 é altamente expresso em células de LLA/LBL-T. Assim, o CD7 é considerado um alvo potencial para o desenvolvimento da terapia com células CAR-T para LLA/LBL-T. O desafio, no entanto, é evitar o fratricídio causado pela expressão de CD7 em células T. Pesquisadores desenvolveram uma injeção de células CAR-T baseada em nanoanticorpos CD7, denominada injeção PA3-17, bloqueando a expressão da molécula CD7 na superfície das células T por meio do bloqueador de expressão da proteína anti-CD7 (PEBL).
Os dados de acompanhamento a longo prazo do ensaio clínico de Fase I da injeção de PA3-17 para o tratamento da leucemia/linfoma linfoblástico agudo de células T recidivado/refratário (LLA/LBL T R/R) foram apresentados na conferência acadêmica internacional de maior prestígio, EHA 2025.
Em 19 de fevereiro de 2025, um total de 13 pacientes foram incluídos no estudo (3 pacientes nos grupos de dose 1, 2 e 3, e 4 pacientes no grupo RP2D), todos os quais receberam uma única infusão de PA3-17 e completaram uma avaliação de toxicidades limitantes da dose (TLD) de 28 dias. A dose recomendada para a Fase 2 (RP2D) foi estabelecida em 2×10⁶ CAR-T/kg com base na farmacocinética, segurança e eficácia além dessa dose. Não ocorreram TLDs e a dose máxima tolerada (DMT) não foi atingida. A incidência da síndrome de liberação de citocinas (SLC) foi de 84,6% (grau 3: 23,1%, sem casos de grau 4), enquanto a síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS) foi limitada aos graus 1 e 2 (15,4%). Os dados de eficácia mostraram que a melhor taxa de resposta objetiva (TRO) foi de 84,6% (11/13) e 76,9% (10/13) alcançaram remissão completa/remissão completa com recuperação incompleta da contagem sanguínea (RC/RCi). Notavelmente, 69,2% (9/13, 8 pacientes com RC) mantiveram a resposta em 3 meses, com 50,0% (4/8) mantendo RC por mais de 15 meses após a infusão, sem transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) subsequente, e dois deles ainda apresentavam células CAR-T detectáveis em 21 meses. Em particular, um paciente com histórico de tratamento prévio extenso [transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas (TCTH), doença volumosa > 7 cm] alcançou RC no 28º dia e foi submetido a um segundo TCTH em 6 meses.
A injeção de PA3-17 demonstrou boa tolerabilidade, atividade clínica profunda e sustentada em pacientes com LLA-T/LBL recidivada/refratária extensamente pré-tratados, com 50% dos pacientes em RC permanecendo sobrevida e/ou livres de progressão em 1 ano.
Atualmente, ainda existem muitos ensaios clínicos de novas tecnologias anticancerígenas em andamento na China, buscando pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
Número de telefone: 4008803716
ID do WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Data da publicação: 13 de agosto de 2025