C-CAR031 é uma terapia autóloga com células T com receptor de antígeno quimérico (CAR-T) direcionadas ao GPC3 e protegidas contra o antígeno, que está sendo estudada para o tratamento de carcinoma hepatocelular (CHC). Baseia-se em uma nova CAR-T direcionada ao GPC3, desenvolvida pela AstraZeneca utilizando sua plataforma de descoberta de células T com receptor do fator de crescimento transformador beta dominante negativo II (dnTGFβRII), e é fabricada pela AbelZeta na China. O C-CAR031 está sendo desenvolvido na China sob um acordo de codesenvolvimento entre a AbelZeta e a AstraZeneca.
A AbelZeta anuncia dados clínicos que demonstram atividade antitumoral preliminar para o C-CAR031, um CAR-T autólogo blindado direcionado ao GPC3, em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado, durante o Encontro Anual da ASCO de 2024.
Métodos: O primeiro estudo em humanos, aberto e de escalonamento de dose, emprega um desenho de titulação acelerada mais i3+3. Pacientes com CHC avançado GPC3+ que falharam em ≥ 1 linha de tratamento sistêmico receberam uma única infusão intravenosa de C-CAR031 após linfodepleção padrão. Os desfechos primários são segurança e tolerabilidade; outros incluem farmacocinética e eficácia preliminar. Os eventos adversos (EAs) foram classificados de acordo com o CTCAE 5.0, e a síndrome de liberação de citocinas (SLC) / síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS) foram avaliadas segundo os critérios da ASTCT 2019. A resposta objetiva foi avaliada pelo investigador de acordo com o RECIST 1.1.
Resultados: Até 5 de janeiro de 2024, um total de 24 pacientes receberam infusão de C-CAR031 em 4 níveis de dose (NDs). Todos os pacientes apresentavam CHC em estágio C de BCLC, sendo que 83,3% (20/24) tinham metástase extra-hepática. A mediana do número de linhas de terapia prévias foi de 3,5 (variação de 1 a 6), e 23 (95,8%) pacientes receberam ICIs (inibidores de checkpoint imunológico) e TKIs (inibidores de tirosina quinase). Todos os pacientes foram avaliáveis quanto à segurança. Não foram observadas toxicidades limitantes da dose nem ICANS (síndrome de neurotoxicidade associada a inibidores de checkpoint imunológico). A síndrome de liberação de citocinas (SLC) foi observada em 22 (91,7%) pacientes, com apenas 1 (4,2%) caso de SLC de grau (G) 3. Os eventos adversos (EAs) ≥G3 mais comuns foram linfocitopenia (100%), neutropenia (70,8%), trombocitopenia (37,5%) e elevação de transaminases (16,7%). Um paciente (4,2%) apresentou mielossupressão grau 4 e um paciente (4,2%) apresentou pneumonite intersticial grau 3 no nível de dose 4 (DL4) causada por síndrome de liberação de citocinas grau 3 (CRS). Todos os eventos adversos foram reversíveis. Vinte e dois pacientes foram avaliáveis para eficácia. Observou-se redução tumoral em 90,9% dos pacientes, não apenas em lesões intra-hepáticas, mas também extra-hepáticas, com redução mediana de 44,0% (variação de 3,4% a 94,4%). A taxa de controle da doença foi de 90,9% e a taxa de resposta objetiva (TRO) foi de 50,0% para pacientes em todos os níveis de dose. No nível de dose 4 (DL4), a TRO foi de 57,1%.
Conclusões: O estudo demonstrou um perfil de segurança aceitável e uma atividade antitumoral encorajadora do C-CAR031 em pacientes com CHC avançado e submetidos a tratamento intensivo.
“Estamos otimistas com os primeiros resultados clínicos do C-CAR031 em pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) avançado”, disse Tony (Bizuo) Liu, Presidente e CEO da AbelZeta. “Os dados iniciais apresentados hoje fornecem uma prova de conceito convincente para potencialmente redefinir os paradigmas terapêuticos no CHC e em outros tumores sólidos que expressam GPC3.”
O investigador principal do estudo, Professor Tingbo Liang, do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade de Zhejiang, afirmou: “O C-CAR031 demonstrou um bom perfil de segurança e eficácia promissora em pacientes com carcinoma hepatocelular em estágio avançado, que normalmente têm um número limitado de opções de tratamento disponíveis. A redução tumoral observada na grande maioria (91,3%) dos pacientes sugere que o C-CAR031 tem o potencial de trazer valor clínico e oferecer esperança a esses pacientes.”
Atualmente, ainda existem muitos ensaios clínicos de novas tecnologias anticancerígenas em andamento na China, buscando pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
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Referências
Data de publicação: 31 de dezembro de 2024