Em 24 de abril de 2025, a GenFleet Therapeutics anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o pedido de novo medicamento experimental (IND) do GFH375/VS-7375, um inibidor oral de KRAS G12D (ON/OFF), para ensaio clínico no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados portadores da mutação KRAS G12D. O estudo está previsto para ser iniciado pela Verastem Oncology, parceira da GenFleet, nos EUA, por volta de meados de 2025. O primeiro estudo em humanos com GFH375, iniciado pela GenFleet na China, avançou para a fase II, e os dados preliminares de eficácia e segurança desse estudo foram selecionados para apresentação oral rápida na próxima Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2025.
As proteínas RAS, em sua forma ativa ligada a GTP ou inativa ligada a GDP, são interruptores moleculares binários que controlam as respostas celulares em vias de sinalização, incluindo RAS-RAF-MEK-ERK e PI3K/AKT/mTOR. Três genes RAS codificam isoformas proteicas, a saber, Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) e Neuroblastoma Ras (NRAS), sendo o KRAS o oncogene mais frequentemente mutado em humanos. Dentre as mutações do KRAS, G12D, G12V e G12C representam os três alelos mutados mais frequentes. A mutação KRAS G12D é comumente encontrada em adenocarcinoma ductal pancreático, câncer colorretal e adenocarcinoma pulmonar.
Uma grande porcentagem de pacientes portadores da mutação KRAS G12D não apresenta histórico de tabagismo e tem baixa resposta aos inibidores de PD-1. Inibidores seletivos para a mutação G12D são promissores para beneficiar grande parte dos pacientes com adenocarcinoma pancreático (PDAC) impulsionado por KRAS, visto que as alterações KRAS G12D são a alteração somática mais frequente nesses pacientes (cerca de 40%), que apresentam uma taxa de sobrevida global em 5 anos inferior a 10%.
GFH375 é um inibidor oral, potente e altamente seletivo de KRAS G12D (ON/OFF), desenvolvido para atingir a troca GTP/GDP, interrompendo assim a ativação de vias subsequentes e inibindo eficazmente a proliferação de células tumorais. Estudos pré-clínicos demonstraram inibição dose-dependente em modelos com mutação KRAS G12D; GFH375 também demonstrou baixo risco de efeitos fora do alvo em ensaios de seletividade de quinase e segurança.
Atualmente, ainda existem muitos ensaios clínicos de novas tecnologias anticancerígenas em andamento na China, buscando pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
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Data da publicação: 25 de abril de 2025