Recentemente, a GenFleet anunciou os dados mais recentes da fase II do estudo KROCUS, que avalia o fulzerasib (GFH925, inibidor de KRAS G12C) em combinação com cetuximab para o tratamento de primeira linha do câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC), em um resumo apresentado na sessão de mini-apresentação oral da Conferência Europeia de Câncer de Pulmão (ELCC) de 2025.
O fulzerasib é o primeiro inibidor de KRAS G12C desenvolvido na China a ter seu pedido de registro de novo medicamento (NDA) aceito e a receber a designação de Revisão Prioritária pela NMPA. O fulzerasib também recebeu a designação de Terapia Inovadora (Breakthrough Therapy) este ano para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) avançado com mutação KRAS G12C que receberam pelo menos uma terapia sistêmica e pacientes com câncer colorretal (CCR) que receberam pelo menos duas terapias sistêmicas. A família de proteínas RAS pode ser dividida em categorias KRAS, HRAS e NRAS. Mutações no gene KRAS são detectadas em quase 90% dos casos de câncer de pâncreas, 30-40% dos casos de câncer de cólon e 15-20% dos casos de câncer de pulmão. A ocorrência da mutação KRAS G12C é mais frequente do que a ocorrência de mutações combinadas nos genes ALK, ROS1, RET e TRK 1/2/3. O GFH925 é um novo inibidor potente de KRAS G12C, ativo por via oral, desenvolvido para atingir eficazmente a troca GTP/GDP, uma etapa essencial na ativação da via de sinalização, modificando o resíduo de cisteína da proteína KRAS G12C de forma covalente e irreversível. Estudos pré-clínicos de seletividade para cisteína demonstraram alta seletividade do fulzerasib em relação ao G12C. Subsequentemente, o fulzerasib inibe eficazmente a via de sinalização a jusante, induzindo apoptose e parada do ciclo celular em células tumorais.
Um total de 47 pacientes com CPNPC avançado com mutação KRAS G12C, não tratados anteriormente, foram tratados com fulzerasib em combinação com cetuximab (fulzerasib 600 mg duas vezes ao dia + cetuximab 500 mg/m2 a cada 2 semanas) até 14 de janeiro de 2025.
Eficácia: Na data de corte dos dados, entre os 45 pacientes que receberam pelo menos uma avaliação tumoral pós-tratamento, a taxa de resposta objetiva (TRO) foi de 80% e a taxa de controle da doença (TCD) foi de 100%; 57,8% apresentaram redução tumoral ≥ 50%. Dezesseis pacientes (34%) apresentaram metástase cerebral; entre os 14 pacientes com metástase cerebral que receberam pelo menos uma avaliação tumoral pós-tratamento, a TRO segundo os critérios RECIST 1.1 foi de 71,4%. A duração mediana da resposta (DMR) ainda não havia sido atingida e 24 pacientes permaneciam em tratamento, com um acompanhamento mediano de 10,1 meses. A sobrevida livre de progressão mediana (SLPm) foi de 12,5 meses e a sobrevida global mediana (SGm) ainda não havia sido atingida.
Segurança: Até a data de corte dos dados, a terapia combinada apresentou um perfil de segurança/tolerabilidade favorável. Eventos adversos relacionados ao tratamento (EARTs) ocorreram em 87,2% dos pacientes, sendo a maioria de grau 1-2; 14,9% dos pacientes apresentaram pelo menos um EART de grau 3; nenhum EART de grau 4-5. Dois pacientes apresentaram eventos adversos graves relacionados ao tratamento (EAGR), e os EAGR foram considerados relacionados apenas ao cetuximabe; três pacientes apresentaram EARTs não relacionados ao fulzerasibe, levando à descontinuação da dose. O estudo KROCUS demonstrou uma ocorrência relativamente baixa de descontinuação ou redução da dose entre os diferentes estudos de terapia combinada de primeira linha para linfoma de células B de não pequenas células (LCNPC) com mutação G12C. Nenhum novo sinal de segurança foi identificado em comparação com o fulzerasibe ou o cetuximabe isoladamente.
Atualmente, ainda existem muitos ensaios clínicos de novas tecnologias anticancerígenas em andamento na China, buscando pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
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Data da publicação: 15 de abril de 2025