Em 8 de janeiro, o Centro de Avaliação de Medicamentos (CDE) da Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA) concedeu a Designação de Terapia Inovadora (BTD) ao IBI343, um ADC anti-CLDN18.2 TOPO1i potencialmente o melhor da sua classe, como monoterapia para o tratamento de pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) avançado CLDN18.2-positivo que apresentaram progressão após pelo menos uma linha de tratamento sistêmico prévio.
A designação de Biodisponibilidade (BTD) para o IBI343 foi concedida com base em dados de um estudo de Fase 1 em andamento, conduzido na China, Austrália e EUA (NCT05458219), que demonstrou segurança e tolerabilidade favoráveis, bem como atividade antitumoral promissora da monoterapia com IBI343 em pacientes com adenocarcinoma pancreático avançado. Os dados da coorte de expansão de dose do estudo foram apresentados oralmente no Congresso Asiático da ESMO de 2024.
Em 6 de setembro de 2024, um total de 43 pacientes com adenocarcinoma pancreático avançado (PDAC) CLDN18.2-positivo (≥60% das células tumorais com intensidade de coloração membranosa ≥1+ por imuno-histoquímica) receberam monoterapia com IBI343 6 mg/kg a cada 3 semanas. Todos os participantes haviam recebido pelo menos uma linha de tratamento prévio e 60,5% haviam recebido duas ou mais linhas de tratamento antineoplásico.
Quarenta e três pacientes foram avaliáveis quanto à eficácia, com uma taxa de resposta objetiva global (ORR) de 32,6%, uma taxa de resposta objetiva confirmada (cORR) de 23,3% e uma taxa de controle da doença confirmada (cDCR) de 81,4%.
Na data de corte dos dados, 4 dos 10 pacientes com resposta objetiva clínica (cORR) apresentaram progressão da doença, a duração mediana da resposta (mDoR) foi de 7,0 (4,0-NC) meses e a taxa de resposta em 6 meses (DoR) foi de 63%. Vinte e seis pacientes apresentaram eventos de sobrevida livre de progressão (SLP), com uma sobrevida livre de progressão mediana (SLPm) de 5,3 (4,1-7,4) meses, e os dados de sobrevida global (SG) ainda não estão maduros.
Os resultados de segurança atualizados demonstraram o perfil de segurança favorável do IBI343, com uma taxa consistentemente baixa de toxicidade gastrointestinal e sem novos sinais de segurança. 97,7% dos participantes apresentaram eventos adversos emergentes do tratamento (EAETs), sendo os mais comuns anemia, diminuição da contagem de neutrófilos, diminuição do apetite, náusea e diminuição da contagem de leucócitos. 51,2% dos participantes apresentaram EAETs de grau ≥ 3, e não houve casos de náusea e vômito de grau ≥ 3. Nenhum EAET levou ao óbito.
Sobre o IBI343 (ADC Anti-CLDN18.2)
O IBI343 é um conjugado anticorpo-fármaco (ADC) recombinante humano anti-CLDN18.2, desenvolvido pela Innovent Biologics. O IBI343 liga-se às células tumorais que expressam CLDN18.2, ocorrendo a internalização do ADC dependente de CLDN18.2 e a liberação do fármaco, resultando em danos ao DNA e, eventualmente, apoptose das células tumorais. O fármaco liberado também pode difundir-se através da membrana plasmática para alcançar e matar as células vizinhas, resultando em um "efeito de morte por espectador".
Como um ADC inovador direcionado ao TOPO1, o IBI343 demonstrou segurança tolerável e sinais de eficácia encorajadores em estudos clínicos de Fase 1. O potencial terapêutico do IBI343 está sendo explorado atualmente em tipos de tumores como câncer gástrico e pancreático.
Em maio de 2024, a Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA) concedeu a designação de terapia inovadora (BTD) ao IBI343 para uso como agente único em pacientes com adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (JGE) CLDN18.2-positivo que apresentaram progressão da doença após duas linhas de tratamento sistêmico prévio. O estudo de Fase 3 (NCT06238843) do IBI343 para essa indicação está em andamento.
Em junho de 2024, o IBI343 recebeu a designação de Via Rápida (Fast Track) da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) avançado, irressecável ou metastático, que tenha recidivado e/ou seja refratário a uma linha de terapia anterior. O estudo multirregional de Fase 1 (NCT05458219) do IBI343 para PDAC previamente tratado está em andamento.
Atualmente, ainda existem muitos ensaios clínicos de novas tecnologias anticancerígenas em andamento na China, buscando pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
Número de telefone: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referências
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Data da publicação: 17/01/2025