Em 6 de junho, a revista médica internacional Journal of Hematology & Oncology publicou os resultados do estudo de fase I/II (KL264-01/MK-2870-001) do inovador ADC TROP2 sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) como monoterapia para tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos irressecáveis, refratários aos tratamentos padrão.
Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) é um conjugado anticorpo-fármaco composto por um anticorpo monoclonal anti-TROP2 acoplado a um inibidor citotóxico da topoisomerase I derivado de belotecan (KL610023) através de um novo ligante.
Métodos
Os pacientes apresentavam tumores sólidos localmente avançados/metastáticos irressecáveis, refratários às terapias padrão. Nas coortes de escalonamento de dose da fase 1, os pacientes apresentavam tumores sólidos localmente avançados/metastáticos irressecáveis, refratários às terapias padrão. O Sac-TMT foi administrado por via intravenosa a cada 2 semanas, em doses de 2 a 12 mg/kg. Na fase 2, pacientes com câncer de mama triplo-negativo (TNBC) e câncer de mama HR+/HER2− receberam Sac-TMT de acordo com as doses recomendadas para expansão (RDEs) identificadas na fase 1. Os objetivos primários foram determinar a dose máxima tolerada (DMT) do Sac-TMT e estabelecer as RDEs (fase 1), bem como determinar a taxa de resposta objetiva (TRO) de acordo com os critérios RECIST v1.1, por meio da avaliação do investigador (fase 2). Os eventos adversos foram avaliados de acordo com a versão 5.0 do NCI-CTCAE.
Resultados
Trinta pacientes foram incluídos na fase 1 e receberam sac-TMT nas doses de 2 mg/kg (n = 4), 4 mg/kg (n = 7), 5 mg/kg (n = 7), 5,5 mg/kg (n = 5) e 6 mg/kg (n = 7). Cinco pacientes apresentaram toxicidades limitantes da dose: estomatite de grau 3 nas doses de 4, 5,5 e 6 mg/kg; erupção cutânea de grau 3 na dose de 5 mg/kg; e urticária de grau 3 na dose de 6 mg/kg. A dose máxima tolerada (DMT) foi de 5,5 mg/kg e as doses relativas de referência (DRR) foram de 4 e 5 mg/kg. Na fase 2 de expansão de dose, a taxa de resposta objetiva (TRO) (IC 95%) foi de 34,8% (16,4%, 57,3%) no grupo de 4 mg/kg (n = 23) e de 38,9% (23,1%, 56,5%) no grupo de 5 mg/kg (n = 36) para câncer de mama triplo-negativo (CMTN). A TRO (IC 95%) foi de 31,7% (18,1%, 48,1%) para câncer de mama HR+/HER2− (n = 41).
Conclusões
O Sac-TMT demonstrou um perfil de segurança aceitável em pacientes com tumores sólidos localmente avançados/metastáticos irressecáveis e atividade antitumoral promissora em câncer de mama triplo-negativo metastático e câncer de mama HR+/HER2−. O Sac-TMT está sendo investigado em estudos de fase 3.
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Data da publicação: 19 de junho de 2025