Em 11 de outubroEm 2024, a Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA) aprovou o pedido de Novo Medicamento Experimental (IND) paraInaticabtagene Autoleucel (Injeção de CNNT19), uma terapia com células T com receptor de antígeno quimérico (CAR) autólogas direcionadas ao CD19, para o tratamento da trombocitopenia imune associada ao lúpus eritematoso sistêmico (LES – PTI). Este é o primeiro IND (Investigational New Drug Application) de Inaticabtagene Autoleucel aprovado para doença autoimune na China.
Inaticabtagene Autoleucel é um produto de terapia celular CAR-T direcionado ao CD19, caracterizado por um scFv CD19 exclusivo (HI19a) e processos de fabricação avançados. Inaticabtagene Autoleucel é o primeiro produto CAR-T direcionado ao CD19 desenvolvido na China e o primeiro produto de terapia celular CAR-T comercializado para leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) na China. O uso de Inaticabtagene Autoleucel está sendo expandido para diversas indicações, incluindo LLA-B recidivada/refratária em adultos, linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) recidivado/refratário, LLA-B recidivada/refratária em crianças e adolescentes e várias doenças autoimunes. Seu pedido de registro de novo medicamento (NDA) para o tratamento de linfoma de grandes células B recidivado ou refratário foi aceito pela NMPA em setembro de 2024.
O LES é uma doença autoimune sistêmica, que geralmente leva a danos em múltiplos órgãos. Linfócitos B anormais e autoanticorpos desempenham um papel crucial na patogênese do LES. O LES pode causar destruição excessiva de plaquetas, condição conhecida como PTI-LES. A PTI-LES ocorre em aproximadamente 16% dos pacientes chineses com LES, e a maioria deles responde muito mal a corticosteroides, imunossupressores e medicamentos biológicos, frequentemente apresentando alto risco de hemorragia em órgãos importantes, além de uma sobrevida em longo prazo bastante reduzida.
Em julho deste ano, a prestigiada revista 《The New England Journal of Medicine》Publicaram um estudo intitulado “Células T CAR anti-CD19 na trombocitopenia imune refratária do LES”, com coautoria do Professor Zeng Xiaofeng e do Professor Li Mengtao, do Departamento de Reumatologia, e do Professor Zhou Daobin, do Departamento de Hematologia do Hospital do Peking Union Medical College. O estudo demonstrou a eficácia e segurança de longa duração do Inaticabtagene Autoleucel no tratamento do LES-PTI, destacando o enorme potencial da terapia com células CAR-T.
Uma mulher de 38 anos recebeu o diagnóstico de LES em 2014 e apresentou proteinúria e artrite reversíveis, além de trombocitopenia persistente. Tratamentos anteriores com altas doses de glicocorticoides (pulsos de metilprednisolona), hidroxicloroquina, imunoglobulina intravenosa, tacrolimus, ciclosporina A, sirolimus, rituximab, danazol, eltrombopag e trombopoietina humana recombinante não aliviaram a trombocitopenia. A contagem de plaquetas foi mantida entre 10.000 e 20.000 por milímetro cúbico e, eventualmente, caiu para menos de 10.000 por milímetro cúbico em julho de 2023.
Naquela época, ela apresentava púrpura e equimoses nos membros, bolhas de sangue na boca e sangramento gengival. Seu esfregaço de medula óssea mostrou mieloproliferação ativa e comprometimento da maturação dos megacariócitos. Apenas baixas doses de prednisona (5 mg por dia) e hidroxicloroquina (0,2 g por dia) foram administradas no mês anterior à infusão de células CAR-T. Leucoaférese autóloga fresca foi utilizada para produzir o inati-cel. Um total de 500.000 células CAR-T CD19 por quilograma de peso corporal foram administradas após a paciente ter sido submetida a quimioterapia linfodepletora com fludarabina (na dose de 25 mg por metro quadrado de área de superfície corporal) por dia nos dias -5, -4 e -3 e ciclofosfamida (na dose de 250 mg por metro quadrado) nos dias -5 e -4 antes da terapia com células CAR-T.
Após a injeção de Inaticabtagene Autoleucel, a contagem de plaquetas do paciente continuou a aumentar, e uma resposta clínica completa foi alcançada, sendo possível a suspensão de glicocorticoides e todos os imunossupressores. Atualmente, o paciente retornou basicamente à sua vida normal.
Atualmente, existem muitos outros ensaios clínicos com terapias CAR-T em andamento na China, e estão em busca de pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
Número de telefone：4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERÊNCIAS
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Data da publicação: 08/11/2024