RD13-02 é um produto universal de células CAR-T direcionado ao CD7, derivado de doadores saudáveis e destinado ao tratamento de leucemia/linfoma linfoblástico agudo de células T (LLA-T/LBL) recidivado ou refratário. É geneticamente modificado para evitar fratricídio, doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) e rejeição do enxerto contra o hospedeiro (RECH), ao mesmo tempo que aumenta a atividade antitumoral. RD13-02 pode ser preparado em um único lote para múltiplos pacientes, oferecendo disponibilidade imediata para aqueles que necessitam de terapia com células CAR-T.
Em 7 de novembro de 2024, a Bioheng Therapeutics anunciou que apresentará os dados clínicos mais recentes da Fase I de seu produto de células CAR-T universal, o RD13-02, direcionado ao CD7 para o tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) ou linfoblasto linfocítico (LBL) recidivante/refratária (R/R), em uma apresentação oral na 66ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH). A conferência ocorrerá de 7 a 10 de dezembro de 2024, em San Diego, EUA.
Resultados: Em 1º de agosto de 2024, um total de 18 pacientes elegíveis com LLA-T/LBL recidivante/refratária foram incluídos no estudo (13 com LLA e 5 com LBL), com mediana de idade de 33,5 anos (variação de 11 a 67 anos). A mediana de linhas de terapia prévias foi de 2 (variação de 1 a 5), e 4 pacientes haviam sido submetidos a TCTH alogênico antes da inclusão no estudo. A mediana da proporção de blastos na medula óssea foi de 71% (variação de 6% a 90%) entre os 18 pacientes, com 9 (6 com LLA e 3 com LBL) apresentando envolvimento extramedular. Não foram observados eventos de toxicidade dose-limitante (TDL) ou neurotoxicidade em nenhum dos níveis de dose, com apenas um caso de Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (DECH) grau 1. A síndrome de liberação de citocinas (SLC) foi controlável, sendo a maioria dos casos leves (grau 1, n=10; grau 2, n=5; grau 3, n=3). Infecções de qualquer grau ocorreram em 13 (72%) pacientes (≥Grau 3 em 2 [11%] pacientes). Devido à ocorrência de síndrome de liberação de citocinas (SLC) de Grau 3 em um paciente de cada um dos níveis de dose DL2 e DL3, os investigadores definiram a dose DL1 como dose de expansão, com foco primordial na segurança e eficácia. Durante a expansão da dose, um paciente faleceu devido à síndrome de lise tumoral no 20º dia após a infusão.
Na avaliação inicial de 28 dias após a infusão, 14 dos 17 pacientes avaliáveis alcançaram RC/RCi. Já no segundo mês após a infusão, mais dois pacientes alcançaram RC/RCi, com uma taxa de RC/RCi de 94% (16/17). Entre os pacientes com RC/RCi, 100% apresentaram doença residual mínima (DRM) negativa, conforme análise por citometria de fluxo. A Cmáx mediana das células CAR-T no sangue periférico foi de 1.863.601 cópias/μg de DNA genômico (variação de 275.044 a 3.763.587) por qPCR, com a duração mais longa ultrapassando 90 dias.
Conclusão: O RD13-02, um produto CAR-T universal "pronto para uso", demonstrou um perfil de segurança aceitável e eficácia aprimorada no tratamento de LLA/LBL de células T CD7 recidivante/refratária. Notavelmente, 100% dos pacientes em RC/RCi atingiram o status MRD-negativo, oferecendo aos pacientes opções de tratamento mais rápidas.
Atualmente, existem muitos outros ensaios clínicos com terapias CAR-T em andamento na China, e estão em busca de pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
Número de telefone: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referências
1.https://www.bioheng.com/News_Details/26.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper207322.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/2035.html
Data da publicação: 03/12/2024