Em 16 de janeiro de 2025, a Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA) aprovou o pedido de registro de novo medicamento (NDA) do limertinibe para o tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) localmente avançado ou metastático com mutação EGFR T790M.
Sobre o Limertinib
O limertinibe é um TKI de EGFR de terceira geração, administrado por via oral e com direitos de patente, aprovado pela NMPA da China para o tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) localmente avançado ou metastático com mutação EGFR T790M. Um segundo pedido de registro de novo medicamento (NDA) está em análise pela NMPA para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com CPNPC localmente avançado ou metastático com deleções no éxon 19 ou mutações L858R no éxon 21 do EGFR.
O medicamento demonstrou sucesso em um estudo clínico de Fase 3 multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado, que comparou sua eficácia e segurança ao gefitinibe no tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) localmente avançado ou metastático com mutações no EGFR. Com o objetivo primário alcançado, os resultados serão apresentados em congressos acadêmicos futuros ou publicados em periódicos científicos.
A decisão regulatória foi embasada em dados de um estudo pivotal de fase 2b (NCT03502850). Este é um estudo de fase 2b, aberto e de braço único, conduzido em 62 hospitais na República Popular da China. Foram incluídos pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) localmente avançado ou metastático, com mutações EGFR T790M confirmadas centralmente em tecido tumoral ou plasma sanguíneo, que apresentaram progressão após o uso de inibidores de tirosina quinase de EGFR de primeira ou segunda geração, ou com mutações EGFR T790M primárias.
De 16 de julho de 2019 a 10 de março de 2021, um total de 301 pacientes foram incluídos e iniciaram o tratamento com limertinibe. Todos os pacientes foram incluídos na análise completa e na análise de segurança. Até a data de corte dos dados, em 9 de setembro de 2021, 76 (25,2%) permaneceram em tratamento. O tempo mediano de acompanhamento foi de 10,4 meses. Com base na análise completa, a taxa de resposta objetiva (TRO) avaliada pelo comitê de revisão independente foi de 68,8% e a taxa de controle da doença foi de 92,4%. A sobrevida livre de progressão (SLP) mediana foi de 11,0 meses, a duração mediana da resposta (DR) foi de 11,1 meses e a sobrevida global (SG) mediana não foi atingida. Respostas objetivas foram alcançadas em todos os subgrupos pré-especificados. Para 99 pacientes (32,9%) com metástases no sistema nervoso central (SNC), a taxa de resposta objetiva (TRO) foi de 64,6%, a sobrevida livre de progressão (SLP) mediana foi de 9,7 meses (IC 95%: 5,9–11,6) e a duração da resposta (DR) mediana foi de 9,6 meses. Para 41 pacientes que apresentavam lesão no SNC avaliável, a TRO confirmada no SNC foi de 56,1% e a SLP mediana no SNC foi de 10,6 meses.
Na análise de segurança, 289 pacientes (96,0%) apresentaram pelo menos um evento adverso relacionado ao tratamento (EART), sendo os mais comuns diarreia (81,7%), anemia (32,6%), erupção cutânea (29,9%) e anorexia (28,2%). EARTs de grau ≥3 ocorreram em 104 pacientes (34,6%), sendo os mais comuns diarreia (13,0%), hipocalemia (4,3%), anemia (4,0%) e erupção cutânea (3,3%). EARTs que levaram à interrupção e à descontinuação da dose ocorreram em 24,6% e 2% dos pacientes, respectivamente. Não houve EARTs que resultaram em óbito.
Conclusões
O Limertinib (ASK120067) demonstrou eficácia promissora e um perfil de segurança aceitável para o tratamento de pacientes com CPNPC localmente avançado ou metastático com mutação EGFR T790M.
Atualmente, ainda existem muitos ensaios clínicos de novas tecnologias anticancerígenas em andamento na China, buscando pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
Número de telefone: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referências
2.Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co. Ltd. (ASK Pharm) (ask-pharm.com)
4.https://www.jto.org/article/S1556-0864(22)00267-2/fulltext
Data da publicação: 21/01/2025