Recentemente, a Ascentage Pharma anunciou que seu novo inibidor seletivo de Bcl-2, o lisaftoclax (APG-2575), foi aprovado pela Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA) para o tratamento de pacientes adultos com leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico de pequenas células (LLC/LLP) que já receberam pelo menos uma terapia sistêmica, incluindo inibidores da tirosina quinase de Bruton (BTK). Com isso, o lisaftoclax se torna o primeiro inibidor de Bcl-2 a receber aprovação condicional e autorização de comercialização para o tratamento de pacientes com LLC/LLP na China e o segundo inibidor de Bcl-2 aprovado globalmente.
Lisaftoclax é um inibidor seletivo de Bcl-2, de molécula pequena e administrado por via oral, desenvolvido pela Ascentage Pharma para o tratamento de pacientes com neoplasias malignas. Seu objetivo é bloquear seletivamente a proteína antiapoptótica Bcl-2 e, consequentemente, restaurar o processo normal de apoptose nas células cancerígenas. Nos ensaios clínicos, o lisaftoclax demonstrou amplo potencial terapêutico em diversas neoplasias hematológicas e tumores sólidos, particularmente em LLC/SLL, tanto em monoterapia quanto em combinações.
Esta aprovação baseia-se nos resultados de um estudo pivotal de registro de Fase II (APG2575CC201) que foi concebido para avaliar a eficácia e a segurança da monoterapia com lisaftoclax em pacientes com LLC/SLL recidivada ou refratária, tendo a taxa de resposta global (TRG) como desfecho primário. O lisaftoclax demonstrou eficácia convincente e uma TRG que atingiu o desfecho pré-especificado em pacientes previamente tratados com inibidores de BTK e/ou imunoterapia. Além disso, o lisaftoclax apresentou um perfil de segurança favorável, sem ocorrência de síndrome de lise tumoral (SLT) durante o estudo, baixa incidência de toxicidades hematológicas, que foram controláveis, e baixa incidência de toxicidades não hematológicas, que foram principalmente de grau 1-2.
A LLC/SLL é uma neoplasia hematológica causada por células B maduras. Afeta principalmente a população idosa, com mais de 100.000 novos diagnósticos relatados globalmente a cada ano¹. Na China, onde a incidência de LLC/SLL é menor do que nos países ocidentais, a doença está ocorrendo em ritmo acelerado, com início em idade mais precoce e maior agressividade². Como principal opção atual para o tratamento de primeira linha da LLC/SLL, os inibidores de BTK melhoraram significativamente os resultados do tratamento para os pacientes. No entanto, os inibidores de BTK ainda apresentam uma série de problemas, como capacidade limitada de induzir respostas profundas, alto risco de recidiva no tratamento a médio e longo prazo, toxicidades e intolerância associadas ao tratamento prolongado; portanto, há necessidade de opções de tratamento mais seguras e eficazes para pacientes com LLC/SLL.
A introdução dos inibidores de Bcl-2 revolucionou ainda mais o tratamento da LLC/LLP. O fator supressor de apoptose Bcl-2, comumente superexpresso em diversas neoplasias hematológicas, particularmente na LLC/LLP, é um mecanismo fundamental pelo qual as células tumorais escapam da apoptose. No entanto, a descoberta de um inibidor de Bcl-2 como alvo terapêutico é extremamente desafiadora, principalmente porque seu mecanismo de ação se baseia na interação proteína-proteína (IPP). A interface de ligação do Bcl-2 é relativamente grande, dificultando o bloqueio por inibidores de pequenas moléculas. Além disso, a proteína Bcl-2 está localizada na mitocôndria, que possui uma estrutura de dupla membrana, sendo um dos componentes celulares mais complexos e desafiadores, pois exige que os fármacos primeiro penetrem na membrana celular antes de poderem agir na membrana mitocondrial. Até então, nenhum inibidor de Bcl-2 havia sido aprovado para o tratamento da LLC/LLP na China. Essa aprovação do lisaftoclax preenche uma lacuna no tratamento da LLC/SLL, trazendo esperança renovada para muitos pacientes no país.
Atualmente, ainda existem muitos ensaios clínicos de novas tecnologias anticancerígenas em andamento na China, buscando pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
Número de telefone: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Data da publicação: 15 de julho de 2025