Em 19 de junho, o Centro de Avaliação de Medicamentos (CDE) da Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) anunciou que a injeção de LM-108 da Livzon Pharmaceuticals foi proposta para inclusão na designação de terapia inovadora. A combinação da injeção do anticorpo monoclonal Kefeqibai (LM-108) com toripalimab está sendo considerada para o tratamento de pacientes com adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (G/GEJ) avançado, CCR8-positivos e que não responderam à terapia padrão de primeira linha anterior.
LM-108 é um novo anticorpo monoclonal anti-CCR8 otimizado para a região Fc que depleta seletivamente os Tregs infiltrantes de tumores.
Sobre o CCR8:
O CCR8 (receptor de quimiocina 8) é um membro da subfamília de receptores de quimiocinas da família dos receptores acoplados à proteína G (GPCR). Estudos anteriores revelaram que a expressão de CCR8 é baixa em células do sangue periférico e tecidos normais, mas é especificamente aumentada em Tregs infiltrantes de tumores em diversos tipos de câncer, incluindo câncer de mama, câncer colorretal e câncer de pulmão. Anticorpos anti-CCR8 podem mediar seletivamente a depleção de Tregs infiltrantes de tumores, aumentando assim a resposta imune antitumoral e inibindo o crescimento tumoral.
Na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2024, foi apresentada uma análise conjunta de três estudos de Fase 1/2 sobre a combinação de LM-108 e terapia anti-PD-1 em pacientes com câncer gástrico.
Métodos: Pacientes elegíveis com câncer gástrico tratados com LM-108 em combinação com um anticorpo anti-PD-1 foram incluídos na análise. Os pacientes receberam LM-108 intravenoso em doses de 3 mg/kg a cada 2 semanas, 6 mg/kg a cada 3 semanas ou 10 mg/kg a cada 3 semanas, além de um anticorpo anti-PD-1 (pembrolizumabe intravenoso 200 mg a cada 3 semanas ou 400 mg a cada 6 semanas, ou toripalimabe 240 mg a cada 3 semanas). O desfecho primário foi a taxa de resposta objetiva (TRO) avaliada pelo investigador, de acordo com os critérios RECIST v1.1. Os desfechos secundários incluíram segurança, outros desfechos de eficácia e análise de biomarcadores. A data de corte dos dados para a análise agrupada foi 25 de dezembro de 2023.
Resultados: Quarenta e oito pacientes com câncer gástrico (idade mediana: 60,5 anos; sexo masculino: 72,9%) da China, EUA e Austrália foram tratados com ≥ 1 dose de LM-108 em combinação com pembrolizumabe ou toripalimabe. A maioria (n = 47, 97,9%) dos pacientes havia recebido pelo menos 1 tratamento antineoplásico prévio, e 43 (89,6%) haviam recebido terapia anti-PD-1 prévia. Eventos adversos relacionados ao tratamento (EARTs) ocorreram em 39 (81,3%) pacientes, sendo os mais comuns (≥15%) aumento de alanina aminotransferase (25,0%), aumento de aspartato aminotransferase (22,9%), diminuição de leucócitos (22,9%) e anemia (16,7%). Eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) de grau ≥ 3 ocorreram em 18 (37,5%) pacientes, sendo os mais comuns (≥ 4%) anemia (8,3%), aumento da lipase (4,2%), erupção cutânea (4,2%) e diminuição da contagem de linfócitos (4,2%). Entre os 36 pacientes avaliáveis para eficácia em todos os regimes, a taxa de resposta objetiva (ORR) foi de 36,1% e a taxa de controle da doença (DCR) foi de 72,2%. A mediana da sobrevida livre de progressão (SLP) foi de 6,53 meses. Entre os 11 pacientes cuja doença progrediu no tratamento de primeira linha, a ORR foi de 63,6% e a DCR foi de 81,8%. Desses 11 pacientes que progrediram no tratamento de primeira linha, 8 apresentavam alta expressão de CCR8. Entre esses 8 pacientes, a ORR foi de 87,5% e a DCR foi de 100%, com 1 resposta completa (RC), 6 respostas parciais (RP) e 1 doença estável (DE) observadas.
Conclusões: A combinação de LM-108 com um anticorpo anti-PD-1 demonstrou atividade antitumoral promissora em pacientes com câncer gástrico resistente à terapia anti-PD-1. A terapia combinada foi bem tolerada.
Atualmente, ainda existem muitos ensaios clínicos de novas tecnologias anticancerígenas em andamento na China, buscando pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
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Data da publicação: 24/06/2025