17 de julho de 2025 – A Innovent Biologics anunciou que a Nature Medicine publicou os resultados do estudo clínico de Fase 1 do IBI343, um inovador ADC anti-CLDN18.2, para o tratamento de adenocarcinoma gástrico/da junção gastroesofágica (G/GEJ) avançado. A publicação nesta importante revista acadêmica internacional indica o forte reconhecimento do potencial clínico da terapia e marca mais um marco significativo no progresso da China no desenvolvimento de novos medicamentos antitumorais. Com base nos resultados do estudo, um ensaio clínico multirregional de Fase 3 (G-HOPE-001, NCT06238843) foi iniciado em 2024 para avaliar ainda mais o IBI343 como uma opção de tratamento segura e eficaz para pacientes com adenocarcinoma G/GEJ avançado.
Atualmente, ainda existem muitos ensaios clínicos de novas tecnologias anticancerígenas em andamento na China, buscando pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
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O câncer gástrico continua sendo um dos tumores malignos mais comuns no mundo. De acordo com as estatísticas do GLOBOCAN 2022, ele ocupa o quinto lugar entre os tumores malignos mais comuns e a quinta principal causa de morte relacionada ao câncer em todo o mundo, com uma estimativa de 970.000 novos casos e 660.000 mortes anualmente. A China registra anualmente 359.000 novos casos e 260.000 mortes por câncer gástrico, representando 37,0% e 39,4% do total global, respectivamente, o que evidencia uma importante necessidade médica não atendida.
A CLDN 18.2 é uma proteína de junção estreita expressa em células epiteliais diferenciadas da mucosa gástrica em condições fisiológicas normais. Estudos anteriores revelaram que a Claudina 18.2 apresenta alta expressão em diversos tipos de câncer, incluindo câncer gástrico (60-80%), câncer pancreático (50%), carcinoma esofágico (30-50%) e câncer de pulmão (40-60%). O direcionamento da CLDN18.2 com anticorpos monoclonais (mAbs) e conjugados anticorpo-fármaco (ADCs) representa uma nova abordagem promissora para o tratamento do câncer gástrico.
Este estudo publicado é um ensaio clínico global, multicêntrico, de Fase 1 (identificador ClinicalTrials.gov: NCT05458219) concebido para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a eficácia preliminar do IBI343 em pacientes com tumores sólidos avançados. Entre 26 de outubro de 2022 e 30 de junho de 2024, um total de 116 indivíduos com adenocarcinoma G/GEJ avançado foram recrutados para receber monoterapia com IBI343 (8 na fase de escalonamento e 108 na fase de expansão).
Sobre o IBI343 (ADC Anti-CLDN18.2)
O IBI343 é um conjugado anticorpo-fármaco (ADC) recombinante humano anti-CLDN18.2, desenvolvido pela Innovent Biologics. Ele se liga especificamente às células tumorais que expressam CLDN18.2, desencadeando a internalização do ADC dependente de CLDN18.2. Uma vez dentro da célula, a carga citotóxica é liberada, resultando em danos ao DNA e, por fim, apoptose das células tumorais. O fármaco liberado também pode se difundir através da membrana plasmática para alcançar e matar células vizinhas, resultando em um "efeito de morte por espectador".
Como um ADC inovador inibidor de TOPO1, o IBI343 demonstrou segurança tolerável e sinais de eficácia encorajadores nestes estudos clínicos de Fase 1. O potencial terapêutico do IBI343 está sendo explorado em tipos de tumores como câncer gástrico e câncer pancreático.
O ensaio clínico multirregional de Fase 3 do IBI343 para adenocarcinoma gástrico/da junção gastroesofágica avançado está atualmente recrutando pacientes (G-HOPE-001, NCT06238843). A indicação relevante recebeu a designação de Terapia Inovadora (Breakthrough Therapy Designation - BTD) pela NMPA da China.
O estudo clínico multirregional de Fase 1 do IBI343 para adenocarcinoma ductal pancreático avançado também está recrutando pacientes (NCT05458219). Essa indicação recebeu a designação de Via Rápida (Fast Track) da FDA dos EUA e a designação de Produto Biomédico (BTD) da NMPA da China.
O IBI343 demonstrou resposta tumoral encorajadora e benefício de sobrevida.
O estudo analisou os dados de eficácia de indivíduos avaliáveis com alta expressão de CLDN18.2 (≥75% de células tumorais com intensidade de coloração membranosa ≥2+ por IHC), nos dois grupos de dose de 6 mg/kg e 8 mg/kg.
Na dose de 6 mg/kg (N=31), 15 pacientes apresentaram respostas parciais (RP), incluindo 9 pacientes com RP confirmada e 1 paciente aguardando confirmação. A taxa de resposta objetiva (TRO) confirmada foi de 29,0% (IC 95%: 14,2-48,0) e a taxa de controle da doença (TCD) foi de 90,3% (IC 95%: 74,2-98,0). Nos 9 pacientes com resposta confirmada, a duração mediana da resposta (DDR) foi de 5,6 meses (IC 95%: 2,8-7,0). O acompanhamento mediano foi de 10,6 meses (IC 95%: 9,7-11,5) para sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG). A SLP mediana foi de 5,5 meses (IC 95%: 4,1-7,0). Os dados de SG ainda não estavam maduros, com a SG mediana atual de 10,8 meses (IC 95%: 6,8-NC). Após o corte dos dados, a resposta do paciente restante foi confirmada em 26 de julho de 2024 e a taxa de resposta objetiva confirmada foi atualizada para 32,3% (IC 95%: 16,7-51,4).
Na dose de 8 mg/kg (N=17), 17 pacientes com alta expressão de CLDN 18.2 foram avaliáveis. Destes, 9 pacientes apresentaram resposta parcial (RP), incluindo 8 pacientes com RP confirmada. A taxa de resposta objetiva (TRO) confirmada foi de 47,1% (IC 95%: 23,0-72,2) e a taxa de controle da doença (TCD) foi de 88,2% (IC 95%: 63,6-98,5). Nos oito pacientes com resposta confirmada, a duração mediana da resposta (DR) foi de 5,7 meses (IC 95%: 2,7-NC). De todos os pacientes com adenocarcinoma da junção gastroesofágica (JGE) com alta expressão de CLDN18.2 tratados com 8 mg/kg (N=19, incluindo 1 paciente da fase de escalonamento de dose e 18 pacientes da fase de expansão de dose), o acompanhamento mediano foi de 8,1 meses (IC 95%: 7,6-8,5) para sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG). A mediana da sobrevida livre de progressão (SLP) foi de 6,8 meses (IC 95%: 2,8-7,5), e a mediana da sobrevida global (SG) não foi atingida, com eventos ocorrendo em 36,8% dos pacientes.
O IBI343 também demonstrou segurança superior.
Entre todos os pacientes com adenocarcinoma da junção gastroesofágica (n=116, incluindo 8 pacientes com câncer gástrico da fase de escalonamento de dose), 66,4% (77/116) apresentaram eventos adversos emergentes do tratamento (EAETs) de grau ≥3. Os EAETs de grau ≥3 mais comuns (≥35%) foram diminuição da contagem de neutrófilos (28,4%), diminuição da contagem de leucócitos (25,9%) e anemia (16,4%). Houve muito poucos eventos adversos gastrointestinais de grau ≥3, incluindo apenas 1,7% de náuseas de grau ≥3. Não foram relatados casos de doença pulmonar intersticial de qualquer grau. A toxicidade relacionada ao tratamento foi atenuada com tratamento de suporte adequado e a segurança geral foi tolerável.
Atualmente, ainda existem muitos ensaios clínicos de novas tecnologias anticancerígenas em andamento na China, buscando pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
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Data da publicação: 22 de julho de 2025