Quimioterapia neoadjuvante e cirurgia inicial para câncer de pâncreas ressecável

CHICAGO — A quimioterapia neoadjuvante não pode igualar a cirurgia inicial para a sobrevivência do cancro do pâncreas ressecável, mostra um pequeno ensaio aleatorizado.
Inesperadamente, os pacientes que foram operados pela primeira vez viveram mais de um ano a mais do que aqueles que receberam um ciclo curto de quimioterapia com FOLFIRINOX antes da cirurgia.Este resultado é particularmente surpreendente dado que a terapia neoadjuvante foi associada a uma taxa mais elevada de margens cirúrgicas negativas (R0) e que mais pacientes no grupo de tratamento alcançaram status de linfonodo negativo.
“O acompanhamento adicional pode explicar melhor o impacto a longo prazo das melhorias em R0 e N0 no grupo neoadjuvante”, disse Knut Jorgen Laborie, MD, Universidade de Oslo, Noruega, Sociedade Americana de Oncologia Clínica.ASCO).“Os resultados não apoiam o uso de FOLFIRINOX neoadjuvante como tratamento padrão para câncer de pâncreas ressecável.”
Este resultado surpreendeu Andrew H. Ko, MD, da Universidade da Califórnia, em São Francisco, que foi convidado para a discussão, e concordou que eles não apoiam o FOLFIRINOX neoadjuvante como alternativa à cirurgia inicial.Mas também não excluem esta possibilidade.Devido a algum interesse no estudo, não é possível fazer uma declaração definitiva sobre o futuro status do neoadjuvante FOLFIRINOX.
Ko observou que apenas metade dos pacientes completou quatro ciclos de quimioterapia neoadjuvante, “o que é muito inferior ao que eu esperava para este grupo de pacientes, para os quais quatro ciclos de tratamento geralmente não são muito difíceis…...Em segundo lugar, por que resultados cirúrgicos e patológicos mais favoráveis ​​[status R0, N0] levam a uma tendência a resultados piores no grupo neoadjuvante?entender a causa e, finalmente, mudar para regimes baseados em gencitabina.”
“Portanto, não podemos realmente tirar conclusões firmes deste estudo sobre o impacto específico do FOLFIRINOX perioperatório nos resultados de sobrevivência… O FOLFIRINOX continua disponível, e esperamos que vários estudos em curso possam lançar luz sobre o seu potencial em cirurgia ressecável.”Doenças.”
Laborie observou que a cirurgia combinada com terapia sistêmica eficaz proporciona os melhores resultados para o câncer de pâncreas ressecável.Tradicionalmente, o padrão de atendimento inclui cirurgia inicial e quimioterapia adjuvante.No entanto, a terapia neoadjuvante seguida de cirurgia e quimioterapia adjuvante começou a ganhar popularidade entre muitos oncologistas.
A terapia neoadjuvante oferece muitos benefícios potenciais: controle precoce de doenças sistêmicas, melhor administração de quimioterapia e melhores resultados histopatológicos (R0, N0), continuou Laborie.No entanto, até o momento, nenhum ensaio randomizado demonstrou claramente um benefício de sobrevivência da quimioterapia neoadjuvante.
Para colmatar a falta de dados em ensaios aleatorizados, investigadores de 12 centros na Noruega, Suécia, Dinamarca e Finlândia recrutaram pacientes com cancro da cabeça do pâncreas ressecável.Os pacientes randomizados para cirurgia inicial receberam 12 ciclos de FOLFIRINOX modificado com adjuvante (mFOLFIRINOX).Os pacientes que receberam terapia neoadjuvante receberam 4 ciclos de FOLFIRINOX seguidos de repetição do estadiamento e cirurgia, seguidos de 8 ciclos de mFOLFIRINOX adjuvante.O desfecho primário foi a sobrevida global (OS), e o estudo foi desenvolvido para mostrar uma melhora na sobrevida em 18 meses de 50% com cirurgia inicial para 70% com FOLFIRINOX neoadjuvante.
Os dados incluíram 140 pacientes randomizados com status ECOG 0 ou 1. No primeiro grupo cirúrgico, 56 dos 63 pacientes (89%) foram submetidos à cirurgia e 47 (75%) iniciaram quimioterapia adjuvante.Dos 77 pacientes designados para terapia neoadjuvante, 64 (83%) iniciaram a terapia, 40 (52%) completaram a terapia, 63 (82%) foram submetidos à ressecção e 51 (66%) iniciaram a terapia adjuvante.
Eventos adversos (EAs) de grau ≥3 foram observados em 55,6% dos pacientes que receberam quimioterapia neoadjuvante, principalmente diarreia, náuseas e vômitos e neutropenia.Durante a quimioterapia adjuvante, aproximadamente 40% dos pacientes em cada grupo de tratamento apresentaram EAs de grau ≥3.
Em uma análise de intenção de tratar, a sobrevida global mediana com terapia neoadjuvante foi de 25,1 meses em comparação com 38,5 meses com cirurgia inicial, e a quimioterapia neoadjuvante aumentou o risco de sobrevivência em 52% (IC 95% 0,94–2,46, P = 0,06).A taxa de sobrevida em 18 meses foi de 60% com FOLFIRINOX neoadjuvante e 73% com cirurgia inicial.Os ensaios por protocolo produziram resultados semelhantes.
Os resultados histopatológicos favorecem a quimioterapia neoadjuvante, pois 56% dos pacientes alcançaram o status R0 em comparação com 39% dos pacientes submetidos à cirurgia inicial (P = 0,076) e 29% alcançaram o status N0 em comparação com 14% dos pacientes (P = 0,060).A análise por protocolo mostrou diferenças estatisticamente significativas com o FOLFIRINOX neoadjuvante no status R0 (59% vs. 33%, P = 0,011) e no status N0 (37% vs. 10%, P = 0,002).
Charles Bankhead é editor sênior de oncologia e também cobre urologia, dermatologia e oftalmologia.Ele ingressou no MedPage Today em 2007.
O estudo foi apoiado pela Sociedade Norueguesa do Câncer, pela Autoridade Regional de Saúde do Sudeste da Noruega, pela Fundação Sueca Sjoberg e pelo Hospital Universitário de Helsinque.
Ko 披露 了 与 Opções de cuidados clínicos 、 Grupo Gerson Lehrman 、 Medscape 、 MJH Life Sciences 、 Pesquisa para a prática 、 AADi 、 FibroGen 、 Genentech 、 GRAIL 、 Ipsen 、 Merus 、 Roche 、 AbGenomics 、 Apexigen 、 Astellas 、 BioMed Valley Discoveries “Bristol Myers Squibb” .Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics e outras empresas.
Citação da fonte: Labori KJ et al.“FOLFIRINOX neoadjuvante de curta duração versus cirurgia inicial para câncer de cabeça pancreática ressecável: um ensaio multicêntrico randomizado de fase II (NORPACT-1),” ASCO 2023;Resumo LBA4005.
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