Em 22 de fevereiro de 2025, o pedido de registro de novo medicamento (NDA) para injeção de ipilimumab (anticorpo monoclonal anti-CTLA-4; Código de P&D: IBI310) foi aceito pelo Centro de Avaliação de Medicamentos (CDE) da Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA) e recebeu a designação de Revisão Prioritária em combinação com sintilimab como tratamento neoadjuvante para câncer de cólon ressecável com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou deficiência no reparo de erros de pareamento (dMMR).
Este é o primeiro pedido de registro de novo medicamento (NDA) da China para um inibidor de CTLA-4 produzido localmente e representa mais um marco que fortalece a posição de liderança do sintilimab na imunoterapia do câncer. A terapia de bloqueio de pontos de controle imunológico (ICB), que tem como alvo PD-1 e CTLA-4, transformou o tratamento oncológico. O uso de ipilimumab em combinação com sintilimab como tratamento neoadjuvante pode aumentar a taxa de ressecção R0, alcançar resposta patológica completa e aliviar a maioria dos pacientes do fardo da quimioterapia adjuvante. Espera-se também que esse novo tratamento reduza a taxa de recorrência e melhore o prognóstico a longo prazo, beneficiando pacientes com câncer de cólon MSI-H/dMMR após a aprovação do NDA.
A aceitação do NDA e a designação de Revisão Prioritária baseiam-se nos resultados de um estudo clínico pivotal de Fase 3, multicêntrico, randomizado e controlado (NeoShot, NCT05890742), que avaliou a segurança e a eficácia do ipilimumab combinado com sintilimab como terapia neoadjuvante, em comparação com a cirurgia radical direta para câncer de cólon MSI-H/dMMR. Os desfechos primários são a taxa de resposta patológica completa (pCR) e a sobrevida livre de eventos (SLE). A análise interina realizada pelo Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC) demonstrou que o estudo NeoShot atingiu seu desfecho primário.
Em 4 de fevereiro de 2024, 101 pacientes foram incluídos no estudo (55,4% homens, mediana de idade: 56 anos, ECOG PS 1: 54,5%, alto risco: 76,2%) e randomizados para o braço A (n = 52) e o braço B (n = 49). No braço A, 1 paciente interrompeu o tratamento precocemente (desistência). No braço B, 4 pacientes interromperam o tratamento precocemente (1 desistência, 1 óbito, 2 continuaram o tratamento neoadjuvante com sintilimab). A ressecção curativa programada foi realizada em 51 (98,1%) pacientes no braço A e 45 (91,8%) pacientes no braço B. A avaliação pós-operatória revelou reparo de erros de pareamento proficiente (pMMR) em 1 paciente em cada braço (A e B). As taxas de resposta patológica completa (pCR) foram de 80,0% (40/50, IC 95%: 66,3-90,0) no braço A versus 47,7% (21/44, IC 95%: 32,5-63,3) no braço B (p = 0,0007). Todos os pacientes submetidos à cirurgia apresentaram ressecção R0. O tempo mediano entre a primeira dose do tratamento neoadjuvante e a cirurgia foi de 47 dias (variação: 35-82). O atraso na cirurgia ocorreu em 3 pacientes, incluindo 2 pacientes no grupo A devido a hipotireoidismo de grau 2 (atraso de 2 dias) e hipertireoidismo de grau 1 (atraso de 13 dias), e 1 paciente no grupo B por outro motivo (atraso de 26 dias). Eventos adversos emergentes do tratamento (EAETs) ocorreram em 46 pacientes (88,5%, grau ≥ 3 em 13 pacientes) no braço A e em 39 pacientes (79,6%, grau ≥ 3 em 9 pacientes) no braço B. Eventos adversos relacionados à imunidade (EAI) ocorreram em 22 pacientes (42,3%) no braço A e em 18 pacientes (36,7%) no braço B. EAI de grau ≥ 3 ocorreram em 3 pacientes no braço A, incluindo miocardite imunomediada, íleo e enterite, e em 4 pacientes no braço B, incluindo aumento da alanina aminotransferase, erupção cutânea, hipotireoidismo e miocardite. Eventos adversos graves relacionados ao tratamento (EARTs) ocorreram em 4 (7,7%) pacientes no braço A e em 3 (6,1%) pacientes no braço B. Um EART que levou ao óbito ocorreu em 1 paciente no braço B (miocardite).
Sobre o Ipilimumab
O ipilimumab (código de P&D: IBI310) é um anticorpo monoclonal totalmente humano injetável, desenvolvido independentemente pela Innovent. O ipilimumab liga-se especificamente ao antígeno 4 associado ao linfócito T citotóxico (CTLA-4), bloqueando assim a inibição das células T mediada por CTLA-4, promovendo a ativação e proliferação das células T, melhorando a resposta imune antitumoral e alcançando efeitos antitumorais.
O pedido de aprovação de novo medicamento (NDA) para ipilimumab em combinação com sintilimab como tratamento neoadjuvante para câncer de cólon ressecável com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou deficiência no reparo de erros de pareamento (dMMR) está sob análise da NMPA e recebeu a designação de Revisão Prioritária.
Sobre o Sintilimab
O sintilimab, comercializado como TYVYT (injeção de sintilimab) na China, é um anticorpo monoclonal IgG4 anti-PD-1 desenvolvido em conjunto pela Innovent e pela Eli Lilly and Company. O sintilimab é um tipo de anticorpo monoclonal IgG4 que se liga às moléculas de PD-1 na superfície das células T, bloqueia a via PD-1/PD-L1 (ligante de PD-1) e reativa as células T para que destruam as células cancerígenas.
Atualmente, ainda existem muitos ensaios clínicos de novas tecnologias anticancerígenas em andamento na China, buscando pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
Número de telefone: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referências
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Data da publicação: 25 de fevereiro de 2025