Em 4 de dezembro de 2024, o pedido de registro de novo medicamento (NDA) para a combinação de TYVYT® (injeção de sintilimab) e ELUNATE® (fruquintinib) recebeu aprovação condicional na China para o tratamento de pacientes com câncer endometrial avançado com tumores com sistema de reparo de erros de pareamento (pMMR) que não responderam à terapia sistêmica anterior e não são candidatas à cirurgia ou radioterapia com intenção curativa. Essa aprovação segue o status de revisão prioritária e a designação de terapia inovadora pela Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) da China e representa a oitava indicação aprovada para TYVYT® (injeção de sintilimab).
A aprovação condicional pela NMPA foi respaldada por dados da fase de registro do estudo FRUSICA-1, a coorte de registro de câncer endometrial de um estudo multicêntrico, aberto, de Fase 2, que investigou o sintilimab em combinação com o fruquintinib em pacientes com câncer endometrial que apresentaram recorrência da doença, progressão da doença ou toxicidade intolerável com o tratamento com quimioterapia dupla à base de platina. Os resultados do FRUSICA-1 foram apresentados na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) em junho de 2024.
UMUm total de 98 pacientes com status pMMR foram incluídos no estudo e receberam o tratamento combinado. Todos os pacientes haviam recebido previamente pelo menos terapia sistêmica de primeira linha contendo platina, e 22,4% dos pacientes haviam recebido terapia com bevacizumabe. Os históricos detalhados da doença estão resumidos na tabela. Com um tempo mediano (IC 95%) de acompanhamento de 15,7 meses (14,6; 17,7), 87/98 pacientes apresentaram pelo menos um resultado de avaliação tumoral pós-linha de base (pacientes avaliáveis para eficácia). Entre eles, a taxa de resposta objetiva (TRO) e a taxa de controle da doença (TCD) avaliadas pelo Comitê de Revisão Independente (CRI) foram de 35,6% (RC: 2/87 e RP: 29/87) e 88,5%, respectivamente; a duração da resposta (DR) não foi atingida e a taxa de DR em 9 meses foi de 80,7%. Entre 98 pacientes, a mediana (IC 95%) de sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) foi de 9,5 meses (5,6; -) e 21,3 meses (17,3; -), respectivamente. Com base na terapia prévia com bevacizumabe, a taxa de resposta objetiva (TRO) foi de 40,9% versus 30,3%, e a mediana (IC 95%) de SLP foi de 13,8 meses (4,1; -) versus 9,5 meses (5,5; -).
Os eventos adversos são consistentes com aqueles relatados para tratamentos combinados semelhantes de imunoterapia e agentes antiangiogênicos.
Sobre o Sintilimab
O sintilimab, comercializado como TYVYT (injeção de sintilimab) na China, é um anticorpo monoclonal IgG4 anti-PD-1 desenvolvido em conjunto pela Innovent e pela Eli Lilly and Company. O sintilimab é um tipo de anticorpo monoclonal IgG4 que se liga às moléculas de PD-1 na superfície das células T, bloqueando a via PD-1/PD-L1 e reativando as células T para destruir as células cancerígenas. Na China, o sintilimab foi aprovado e incluído na Lista Nacional de Medicamentos Reembolsáveis (NRDL) atualizada para sete indicações. O escopo de reembolso da NRDL atualizada para TYVYT (injeção de sintilimab) inclui:
Para o tratamento do linfoma de Hodgkin clássico recidivado ou refratário após duas ou mais linhas de quimioterapia sistêmica;
Para o tratamento de primeira linha do câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso, localmente avançado ou metastático irressecável, sem mutações nos genes condutores EGFR ou ALK;
Para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso localmente avançado ou metastático com mutação no EGFR que apresentaram progressão após terapia com EGFR-TKI;
Para o tratamento de primeira linha do câncer de pulmão de células não pequenas escamosas localmente avançado ou metastático irressecável;
Para o tratamento de primeira linha do carcinoma hepatocelular irressecável ou metastático sem tratamento sistêmico prévio;
Para o tratamento de primeira linha do carcinoma espinocelular esofágico localmente avançado, recorrente ou metastático irressecável;
Para o tratamento de primeira linha do adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica localmente avançado, recorrente ou metastático irressecável.
Além disso, a oitava indicação do sintilimab, em combinação com o fruquintinib para o tratamento de pacientes com câncer endometrial avançado com tumores pMMR que não responderam à terapia sistêmica anterior e não são candidatos à cirurgia curativa ou à radioterapia, foi aprovada pela NMPA em dezembro de 2024.
Além disso, dois estudos clínicos com sintilimab atingiram seus objetivos primários:
Estudo de fase 2 da monoterapia com sintilimab como tratamento de segunda linha para carcinoma de células escamosas do esôfago;
Estudo de fase 3 da monoterapia com sintilimab como tratamento de segunda linha para câncer de pulmão de células não pequenas escamoso com progressão da doença após quimioterapia à base de platina.
Sobre o Fruquintinib
Fruquintinibe é um inibidor oral seletivo dos três receptores do fator de crescimento endotelial vascular (“VEGF”) (VEGFR-1, -2 e -3). Os inibidores de VEGFR desempenham um papel fundamental na inibição da angiogênese tumoral. O fruquintinibe foi desenvolvido para apresentar seletividade aprimorada, limitando a atividade quinase fora do alvo, permitindo uma exposição ao fármaco que resulta em inibição sustentada do alvo e flexibilidade para uso potencial como parte de uma terapia combinada.
O fruquintinibe foi aprovado para comercialização no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático que receberam quimioterapia prévia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano, e para aqueles que receberam ou não são elegíveis para receber terapia anti-VEGF ou terapia anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (“EGFR”) (RAS tipo selvagem) na China, onde é codesenvolvido e cocomercializado pela HUTCHMED e Eli Lilly and Company sob a marca ELUNATE. Foi incluído na Lista Nacional de Medicamentos Reembolsáveis da China (“NRDL”) em janeiro de 2020. Desde o seu lançamento na China, mais de 100.000 pacientes com câncer colorretal foram tratados com fruquintinibe.
Em dezembro de 2024, o fruquintinibe foi aprovado pela NMPA em combinação com o sintilimabe para o tratamento de pacientes com câncer endometrial avançado com tumores pMMR que não responderam à terapia sistêmica anterior e não são candidatas à cirurgia curativa ou à radioterapia.
Atualmente, ainda existem muitos ensaios clínicos de novas tecnologias anticancerígenas em andamento na China, buscando pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
Número de telefone: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Referências
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Data da publicação: 16/12/2024