Em 20 de julho, foi apresentado o pedido de registro de novo medicamento.O pedido de registro (NDA) do pCAR-19B, desenvolvido independentemente pela Precision Biology, foi oficialmente aceito pela Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA). Este produto é o primeiro CAR-T para leucemia infantil na China, utilizado para tratar pacientes de 3 a 21 anos com leucemia linfoblástica aguda (LLA) recidivante/refratária CD19-positiva.
A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é um dos tumores malignos mais comuns em crianças e uma das principais causas de mortalidade nessa faixa etária. A terapia com células T com receptor de antígeno quimérico (CAR-T) revolucionou o tratamento da LLA de células B recidivada/refratária (R/R), com o primeiro produto aprovado pelo FDA, Kymriah (tisagenlecleucel), desenvolvido pela Novartis, melhorando significativamente as taxas de remissão e o tempo de sobrevida.
O pCAR-19B é um produto de células CAR-T autólogas com um fragmento variável de cadeia única (scFv) humanizado e específico para CD19 otimizado, projetado para abordar preocupações de segurança.
Em novembro de 2023, a terapia pCAR-19B recebeu a designação de "Terapia Inovadora" da Administração Nacional de Produtos Médicos da China para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B).
Resultados de eficácia e segurança do pCAR-19B em um estudo clínico pivotal envolvendo pacientes pediátricos e jovens adultos chineses com leucemia linfoblástica aguda de células B recidivada/refratária.foi anunciado ema 66ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH).
Métodos: Este ensaio clínico de fase 2 (NCT05334823) foi um estudo multicêntrico, aberto e de braço único. Foram incluídos pacientes com idade ≥ 3 e ≤ 21 anos na triagem, com diagnóstico confirmado de LLA-B recidivante/refratária (CD19+). O desfecho primário foi a taxa de remissão global (TRG), definida como remissão completa (RC) mais RC com recuperação hematológica incompleta (RCi) em até 3 meses após a infusão.
Resultados: Até 18 de abril de 2024, 89 pacientes haviam sido incluídos no estudo e submetidos à leucaférese, sendo que 64 pacientes receberam infusão de pCAR-19B. Não houve casos de falha de fabricação. Entre os pacientes que receberam a infusão, 6,25% (4/64) eram refratários e 93,75% (60/64) haviam recidivado após múltiplas linhas de terapia prévia ou transplante alogênico de células-tronco. A mediana de idade foi de 11 anos (variação de 3 a 21 anos) e 56,25% (36/64) eram do sexo masculino. Além disso, 75% (48/64) dos pacientes apresentavam pelo menos um gene de alto risco. A mediana da carga blástica na medula óssea (MO) basal foi de 58,3% (variação de 5% a 98%), com alta carga blástica na MO (≥50%) observada em 56,25% dos pacientes.
Com um acompanhamento mediano de 211 dias (variação de 35 a 750), a melhor taxa de resposta objetiva (TRO) foi de 90,63% (58/64), com 78,13% dos pacientes (50/64) atingindo remissão completa (RC) e 12,5% dos pacientes (8/64) atingindo RCi, superando a eficácia dos produtos comerciais de terapia CAR-T anti-CD19 relatada em pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B recidivada/refratária (LLA-B R/R). Em 98,27% (57/58) dos pacientes com TRO, observou-se remissão com doença residual mínima (DRM) negativa. A TRO em 3 meses foi de 76,56% (49/64). A duração mediana da resposta (DMR) foi de 10,61 meses (intervalo de confiança de 95%: 7,66-20,96). A sobrevida global (SG) mediana foi de 23,92 meses (intervalo de confiança de 95%: 9,86-NR).
A síndrome de liberação de citocinas (SLC) e a síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (SNAI) ocorreram em 98,44% e 50% dos pacientes, respectivamente. SLC e SNAI de grau ≥3 foram observadas em 29,69% e 39,06% dos pacientes, respectivamente. A duração mediana da SLC e da SNAI de grau ≥3 foi de 4 dias e 3 dias, respectivamente. Não houve óbitos atribuídos à SLC ou à SNAI.
Conclusões: Apesar da alta carga de blastos na medula óssea e do elevado risco de variações genéticas, a terapia com pCAR-19B demonstrou altas taxas de remissão, alcançou uma alta taxa de remissão com doença residual mínima negativa, respostas duradouras e um perfil de segurança tolerável. Este estudo representa o primeiro ensaio clínico pivotal de leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) na infância em uma população asiática, oferecendo uma nova opção de tratamento para pacientes pediátricos e jovens adultos chineses com LLA-B recidivada/refratária.
Atualmente, existem muitos outros ensaios clínicos com terapias CAR-T em andamento na China, e estão em busca de pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
Número de telefone: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Referências
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Data da publicação: 22/11/2024