O glioblastoma multiforme (GBM) é um dos cânceres mais letais, e quase todos os pacientes apresentam recidiva com o tratamento padrão atual para GBM recém-diagnosticado. O GBM recidivante (GBM-R) apresenta uma sobrevida mediana inferior a 8 meses, com opções terapêuticas limitadas.
TX103 é um medicamento de terapia com células CAR-T que tem como alvo o B7-H3, desenvolvido de forma independente e autorizado por patentes chinesas e internacionais. Os resultados clínicos preliminares do tratamento com TX103 para gliomas recorrentes foram apresentados na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) em 2024.(NCT05241392).
Métodos: Este é um estudo aberto, de braço único, com escalonamento de dose "3+3" e doses múltiplas. O objetivo primário foi avaliar a segurança e a dose máxima tolerada. Os objetivos secundários incluíram desfechos de sobrevida, respostas tumorais, respostas imunológicas e parâmetros farmacocinéticos. Pacientes com idade entre 18 e 75 anos foram incluídos com recorrência confirmada por exame de imagem e expressão de B7-H3 ≥ 30% por análise imuno-histoquímica. O TX103 foi administrado intracavitário e/ou intraventricularmente aos pacientes por meio de um reservatório de Ommaya. O TX103 foi administrado a cada duas semanas em cada ciclo, nos níveis de dose 1, 2 e 3 (20, 60 e 150 milhões de células, respectivamente), com quatro ciclos constituindo um curso completo.
Resultados: Entre março de 2022 e janeiro de 2024, 13 pacientes receberam pelo menos uma infusão intracraniana de TX103, sendo 3, 4 e 6 pacientes nos níveis de dose 1, 2 e 3, respectivamente. A mediana do número de ciclos de infusão foi de 4 (mín., máx. 1, 9). Todos os pacientes foram incluídos na análise de segurança, que não revelou toxicidade limitante da dose nem óbitos relacionados ao tratamento com células CAR-T. Todos os pacientes apresentaram pelo menos um evento adverso (EA), e os eventos adversos relacionados ao tratamento (EARTs) incluíram síndrome de liberação de citocinas, aumento da pressão intracraniana (PIC), cefaleia, epilepsia, diminuição do nível de consciência, vômitos e pirexia. A maioria dos eventos adversos relacionados ao tratamento (EARTs) foi de grau 1-2, enquanto três EARTs de grau 3 foram observados: um caso de aumento da pressão intracraniana (PIC) no nível de dose 2, um caso de epilepsia e outro caso de diminuição do nível de consciência no nível de dose 3. Em janeiro de 2024, seis pacientes dos níveis de dose 1 e 2 eram elegíveis para avaliação de sobrevida em 12 meses; a taxa de sobrevida global (SG) em 12 meses foi de 83,3% (IC 95%: 58,3%~100%) e a SG mediana foi de 20,3 meses (IC 95%: 20,3~não atingido). Dois dos três pacientes do nível de dose 2 obtiveram respostas parciais e completas, respectivamente. Após a administração de células CAR-T, foram observados aumentos significativos em citocinas, incluindo IL-6 e IFN-γ, e aumento no número de cópias do gene CAR no líquido cefalorraquidiano, enquanto apenas elevações mínimas foram observadas no sangue periférico.
Conclusões: Neste estudo, o tratamento de GBM recorrente com TX103 foi considerado seguro e bem tolerado. Esses resultados preliminares apoiam a realização de estudos adicionais com TX103 para melhorar a sobrevida de pacientes com GBM recorrente.
Atualmente, existem muitos outros ensaios clínicos com terapias CAR-T em andamento na China, e estão em busca de pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
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Data da publicação: 09/12/2024