O Satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) é um produto candidato de células T CAR autólogas contra a proteína Claudina 18.2, com potencial para ser o primeiro da sua classe a nível mundial. O Satri-cel tem como alvo tumores sólidos positivos para Claudina 18.2, com foco principal no câncer gástrico/da junção gastroesofágica (CG/JGE) e no câncer pancreático (CP).
Os resultados finais de acompanhamento do estudo CT041-CG4006 (NCT03874897), conduzido por investigadores, com satricabtagene autoleucel, foram publicados na revista Nature Medicine em 3 de junho de 2024.
Um total de 98 pacientes participaram do estudo, e os resultados mostraram que a taxa de controle da doença (TCD) foi de 91,8%, 38 pacientes alcançaram remissão, a taxa de remissão global foi de 38,8%, a mediana de sobrevida livre de progressão (SLP) foi de 4,4 meses, a mediana de sobrevida global (SG) foi de 8,8 meses e a mediana de duração da remissão (mDR) foi de 6,4 meses. Entre os 90 pacientes com lesão-alvo basal, 70 apresentaram graus variáveis de redução tumoral.
Entre 51 pacientes com câncer gástrico tratados com monoterapia com Satri-cel, a taxa de controle da doença foi de 96,1% (49) e a taxa de resposta global foi de 54,9% (28). Destes, 27 pacientes obtiveram resposta parcial (RP), 1 paciente obteve resposta completa (RC) e a duração mediana da resposta (DMR) foi de 6,4 meses.
Conclusão
Satri-cel demonstra potencial terapêutico com um perfil de segurança aceitável em pacientes com câncer gastrointestinal avançado CLDN18.2-positivo.
Em 9 de setembro de 2023, dois casos de tratamento de câncer pancreático metastático com CT041 da CARsgen, uma terapia inovadora com células T CAR direcionadas à Claudina (CLDN) 18.2, foram publicados no Journal of Hematology & Oncology com o título “Terapia com células T CAR CT041 para câncer pancreático metastático positivo para Claudina 18.2”.
No caso 1, uma mulher de 58 anos foi diagnosticada com câncer pancreático com metástase pulmonar e em linfonodos. O tratamento de primeira linha com nab-paclitaxel mais gencitabina e o tratamento de segunda linha com irinotecano-lipossoma mais 5-fluorouracilo falharam antes de ela ser incluída no ensaio clínico CT041, após a confirmação da expressão de CLDN18.2 como 2+/70%. Após a linfodepleção com fludarabina, ciclofosfamida e nab-paclitaxel, foi administrada uma dose de CT041 de 250 × 10⁻⁵ mg/mL.6As células foram administradas ao paciente em setembro de 2021. Ocorreu síndrome de liberação de citocinas (SLC) de grau 2, que foi posteriormente controlada com tocilizumabe. Obteve-se resposta parcial (RP) de acordo com os critérios RECIST v1.1, com grande redução da metástase pulmonar.
No caso 2, uma mulher de 75 anos foi diagnosticada com câncer pancreático pT2N0 após ser submetida a cirurgia em maio de 2019. Metástase pulmonar foi detectada 5 meses após a cirurgia, durante o acompanhamento pós-operatório de rotina. A partir de dezembro de 2019, foi administrada monoterapia com S-1 como quimioterapia de primeira linha. Durante a radioterapia paliativa na área cirúrgica, observou-se progressão tumoral no pulmão. Como a expressão de CLDN18.2 foi determinada como 3+/60%, a paciente foi incluída no ensaio clínico CT041. Após receber linfodepleção com fludarabina, ciclofosfamida e nab-paclitaxel, a paciente recebeu uma infusão de CT041 na dose de 250 × 10⁻⁶6Em julho de 2021, o paciente apresentou síndrome de liberação de citocinas (SLC) de grau 2, que foi controlada com tocilizumabe. A resposta parcial (RP) foi alcançada desde a primeira avaliação, 4 semanas após a infusão. As lesões-alvo da metástase pulmonar desapareceram e o paciente obteve resposta completa. O tumor permaneceu bem controlado até o último acompanhamento, em julho de 2023. O número de cópias do CAR CLDN18.2 no sangue periférico de ambos os pacientes apresentou um rápido aumento pós-infusão, atingindo o pico em 2 semanas. Concomitantemente, os resultados da citometria de fluxo indicaram um aumento nas células T CD8 e células Treg no sangue periférico, juntamente com uma redução nas células T CD4 e células B. Essas alterações nos fenótipos das células imunes demonstraram maior persistência em comparação com as alterações nos níveis de citocinas.
Atualmente, existem muitos outros ensaios clínicos com terapias CAR-T em andamento na China, e estão em busca de pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
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Referências
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Data da publicação: 21/11/2024