Em 15 de abril de 2025, a InnoCare Pharma anunciou que o Centro de Avaliação de Medicamentos (CDE) da Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA) aceitou um pedido de registro de novo medicamento (NDA) para seu inibidor pan-TRK de nova geração, o zurletrectinibe (ICP-723), para o tratamento de pacientes adultos e adolescentes (de 12 a 18 anos) com tumores sólidos avançados que apresentam fusões do gene NTRK.
Os genes de fusão NTRK ocorrem em vários tipos de tumores adultos e pediátricos. Em alguns tumores raros, como carcinoma de glândula salivar, câncer de mama secretor e fibrossarcoma infantil, a incidência de fusão do gene NTRK excede 90%[1]. Estima-se que cerca de 6.500 novos casos de tumores sólidos com fusão NTRK sejam diagnosticados na China a cada ano. Há uma grande necessidade clínica não atendida nessa área devido à falta de opções de tratamento eficazes.
Zurletrectinibe é um novo inibidor de TRK de próxima geração, desenvolvido recentemente, que demonstrou atividade contra as quinases TRK WT e mutantes.
O British Journal of Cancer, parte da prestigiada revista científica Nature, publicou um artigo intitulado "Zurletrectinibe é um inibidor de TRK de próxima geração com forte atividade intracraniana contra tumores positivos para fusão NTRK com resistência a agentes de primeira geração". A revista concluiu que o zurletrectinibe é um novo inibidor de TRK de próxima geração, altamente potente, com maior penetração cerebral in vivo e atividade intracraniana mais forte do que outros agentes de próxima geração.
O artigo destacou que o zurletrectinibe apresentou forte potência contra as quinases TRKA, TRKB e TRKC WT, bem como contra as mutações de resistência adquirida TRKA G595R e TRKA G667C. O zurletrectinibe mostrou-se mais ativo do que outros inibidores de TRK de primeira geração (larotrectinibe) e de nova geração (selitrectinibe e repotrectinibe) aprovados pelo FDA ou testados clinicamente contra a maioria das mutações de resistência a inibidores de TRK. Da mesma forma, o zurletrectinibe (1 mg/kg duas vezes ao dia) inibiu o crescimento tumoral em modelos de xenotransplante derivados de células positivas para fusão NTRK em uma dose 30 vezes menor quando comparada ao selitrectinibe.
O artigo demonstrou ainda que, em um estudo farmacocinético de penetração no sistema nervoso central (SNC) em ratos SD, o zurletrectinibe apresentou maior capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica, atingindo o cérebro de forma mais eficaz do que o selitrectinibe e o repotrectinibe. O aumento da penetração cerebral do zurletrectinibe também se traduziu em melhor atividade antitumoral. Em um modelo de xenoenxerto ortotópico de glioma em camundongos portadores da mutação de resistência TRKA G598R/G670A, o zurletrectinibe (15 mg/kg) melhorou significativamente a sobrevida de camundongos com gliomas ortotópicos positivos para fusão NTRK e mutantes para TRK (sobrevida mediana = 41,5, 66,5 e 104 dias para selitrectinibe, repotrectinibe e zurletrectinibe, respectivamente; P < 0,05), demonstrando eficácia superior em comparação com repotrectinibe (15 mg/kg) e selitrectinibe (30 mg/kg) (P = 0,0384 e 0,0022, respectivamente), com um excelente perfil de segurança.
Atualmente, ainda existem muitos ensaios clínicos de novas tecnologias anticancerígenas em andamento na China, buscando pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
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Data da publicação: 17 de abril de 2025