As células TAEST16001 são células T autólogas geneticamente modificadas que expressam um receptor de células T (TCR) específico para NY-ESO-1 de alta afinidade, direcionado ao sarcoma de tecido mole (STS) positivo para NY-ESO-1 (expresso em uma ampla gama de tumores) no contexto de HLA-A*02:01.
Um estudo de fase I em pacientes com sarcoma de tecidos moles avançado (NCT04318964) demonstrou segurança e indicação preliminar de eficácia na ASCO 2022. Este é um estudo aberto, de braço único, de escalonamento de dose e expansão para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar das células TAEST16001 em pacientes com sarcoma de tecidos moles.
Resultados: Até 31 de dezembro de 2021, 12 pacientes com sarcoma de partes moles avançado foram incluídos no estudo (M:F 7:5; idade média = 37,9 anos; mediana de tratamentos prévios = 2 (variação de 1 a 3)). As células TAEST16001 foram bem toleradas, sem toxicidade limitante da dose. Os eventos adversos de grau ≥ 3 mais frequentemente relatados foram linfopenia (n = 12), leucopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), anemia (n = 4), trombocitopenia (n = 1), hipocalemia (n = 1) e febre (n = 1). Dois pacientes apresentaram síndrome de liberação de citocinas (grau 2), com resolução após tratamento sintomático. Nenhum dos pacientes apresentou neurotoxicidade ou eventos adversos graves relacionados à infusão celular. A dose máxima tolerada (DMT) não foi atingida. A modelagem farmacocinética indicou que o Tmax das células TAEST16001 foi de 6,23 dias após a infusão celular, e não houve relação entre a resposta clínica e o Cmax/AUC0-28. Entre os 12 pacientes avaliáveis para eficácia, 5 apresentaram resposta parcial, 5 apresentaram doença estável e 2 apresentaram progressão da doença. A taxa de resposta global foi de 41,7%. O tempo mediano para a resposta inicial foi de 1,9 mês (variação de 0,9 a 3,0) e a duração mediana da resposta foi de 14,1 meses (variação de 5,0 a 14,2).
Notavelmente, o paciente T06 (homem de 42 anos), que havia recebido duas linhas de terapia anteriores e apresentou síndrome de liberação de citocinas (SLC) de grau 2 após o tratamento com TAEST16001, exibiu resposta parcial no braço e em múltiplas lesões metastáticas pulmonares após 4 semanas de infusão celular, mantendo-se estável por mais de 14 meses após o tratamento. Como as lesões metastáticas pulmonares permaneceram com resposta parcial significativa mesmo no momento da progressão da doença, o paciente foi submetido à ressecção cirúrgica de uma lesão no braço. Outro paciente, T02 (homem de 27 anos), que apresentava lipossarcoma mixoide recorrente na perna direita após cinco cirurgias, também exibiu resposta parcial, que se manteve estável por mais de 1 ano após o tratamento.
Em 2024, a Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) relatoupEstudo de fase IIA de TCR-T de alta afinidade (TAEST16001) direcionado a NY-ESO-1 em sarcoma de tecido mole (NCT05549921).
Métodos: Este é um estudo aberto, de braço único, para avaliar a eficácia e a segurança das células TAEST16001 em pacientes com STS avançado (NCT05549921). Os pacientes incluídos no estudo foram submetidos à aférese, e suas células T isoladas foram expandidas in vitro após transdução com um vetor lentiviral expressando o TCR NY-ESO-1 de alta afinidade. Os pacientes receberam quimioterapia linfodepletora por 3 dias (ciclofosfamida 15 mg/kg/dia e fludarabina 20 mg/m²/dia). As células TAEST16001 foram administradas na dose de 1,2 × 10⁶.10± 30% das células (determinadas através dos nossos dados da fase I) e também receberam injeção subcutânea de IL-2 durante 14 dias. A eficácia alvo (de acordo com os critérios RECIST 1.1) foi definida como uma taxa de resposta global (TRG) de 25% para a primeira coorte de 12 pacientes.
Resultados: Em janeiro de 2024, 8 pacientes foram incluídos no estudo (M:F 4: 4; idade média: 40 anos; mediana de regimes anteriores: 3 (variação: 2-5)). As células TAEST16001 demonstraram um perfil de segurança gerenciável, consistente com o estudo de fase I anterior. Os eventos adversos de grau (G) 3 relatados com frequência (n>1) foram linfocitopenia (n=8), diminuição da contagem de leucócitos (n=7), neutropenia (n=6), elevação de γ-GT (n=3) e hipocalemia (n=2). Seis pacientes apresentaram síndrome de liberação de citocinas (SLC) (G3: 1; G2: 1; G1: 4) e 2 pacientes também apresentaram ICANS G1, todos com resolução completa após tratamento sintomático. É importante ressaltar que, após pelo menos duas avaliações tumorais, 4 pacientes apresentaram resposta parcial confirmada, 3 apresentaram doença estável e 1 apresentou progressão da doença. A taxa de resposta objetiva (TRO) na data de corte foi de 50%. O tempo mediano para a resposta inicial foi de 1,1 meses (1,1 a 2,2) e a duração mediana da resposta foi de 5,0 meses (1,5 a 8,8). A maioria dos pacientes ainda está em acompanhamento. Ao reunir os dados para a mesma dose na fase I, a taxa de resposta objetiva (TRO) na dose de 1,2 × 10⁻⁵ foi de 1,2 × 10⁻⁵.10foi de 54,5% (6/11).
Atualmente, ainda existem muitos ensaios clínicos de novas tecnologias anticancerígenas em andamento na China, buscando pacientes. Para obter informações sobre novos medicamentos e tecnologias, entre em contato com o Departamento Internacional do Hospital Oncológico da Região Sul de Pequim.
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REFERÊNCIAS
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Data da publicação: 18/12/2024