O que é CAR-T (célula T receptora de antígeno quimérico)?
Primeiro, vamos dar uma olhada no sistema imunológico humano.
O sistema imunológico é composto por uma rede de células, tecidos e órgãos que trabalham juntos para proteger o corpo.Uma das células importantes envolvidas são os glóbulos brancos, também chamados leucócitos, que se apresentam em dois tipos básicos que se combinam para procurar e destruir organismos ou substâncias causadoras de doenças.
Os dois tipos básicos de leucócitos são:
Ø fagócitos, células que mastigam organismos invasores
Ø linfócitos, células que permitem ao corpo lembrar e reconhecer invasores anteriores e ajudam o corpo a destruí-los
Várias células diferentes são consideradas fagócitos.O tipo mais comum é o neutrófilo, que combate principalmente bactérias.Se os médicos estiverem preocupados com uma infecção bacteriana, eles podem solicitar um exame de sangue para verificar se o paciente apresenta um número aumentado de neutrófilos desencadeados pela infecção.Outros tipos de fagócitos têm suas próprias funções para garantir que o corpo responda adequadamente a um tipo específico de invasor.
Os dois tipos de linfócitos são linfócitos B e linfócitos T.Os linfócitos começam na medula óssea e ficam lá e amadurecem em células B, ou partem para o timo, onde amadurecem em células T.Os linfócitos B e os linfócitos T têm funções distintas: os linfócitos B são como o sistema de inteligência militar do corpo, procurando seus alvos e enviando defesas para bloqueá-los.As células T são como os soldados, destruindo os invasores que o sistema de inteligência identificou.
O sistema imunológico é composto por uma rede de células, tecidos e órgãos que trabalham juntos para proteger o corpo.Uma das células importantes envolvidas são os glóbulos brancos, também chamados leucócitos, que se apresentam em dois tipos básicos que se combinam para procurar e destruir organismos ou substâncias causadoras de doenças.
Os dois tipos básicos de leucócitos são:
Ø fagócitos, células que mastigam organismos invasores
Ø linfócitos, células que permitem ao corpo lembrar e reconhecer invasores anteriores e ajudam o corpo a destruí-los
Várias células diferentes são consideradas fagócitos.O tipo mais comum é o neutrófilo, que combate principalmente bactérias.Se os médicos estiverem preocupados com uma infecção bacteriana, eles podem solicitar um exame de sangue para verificar se o paciente apresenta um número aumentado de neutrófilos desencadeados pela infecção.Outros tipos de fagócitos têm suas próprias funções para garantir que o corpo responda adequadamente a um tipo específico de invasor.
Os dois tipos de linfócitos são linfócitos B e linfócitos T.Os linfócitos começam na medula óssea e ficam lá e amadurecem em células B, ou partem para o timo, onde amadurecem em células T.Os linfócitos B e os linfócitos T têm funções distintas: os linfócitos B são como o sistema de inteligência militar do corpo, procurando seus alvos e enviando defesas para bloqueá-los.As células T são como os soldados, destruindo os invasores que o sistema de inteligência identificou.
Tecnologia de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR): é um tipo de imunoterapia celular adotiva (ACI).As células T do paciente expressam CAR por meio da tecnologia de reconstrução genética, que torna as células T efetoras mais direcionadas, letais e persistentes do que as células imunológicas convencionais, e podem superar o microambiente imunossupressor local do tumor e quebrar a tolerância imunológica do hospedeiro.Esta é uma terapia antitumoral específica para células imunológicas.
O princípio do CART é retirar a “versão normal” das células T imunológicas do próprio paciente e prosseguir com a engenharia genética, montar in vitro alvos específicos do tumor da grande arma antipessoal “receptor de antígeno quimérico (CAR)” e, em seguida, infundir o alterado As células T de volta ao corpo do paciente, novos receptores celulares modificados serão como instalar um sistema de radar, que é capaz de orientar as células T, localizar e destruir as células cancerígenas.
A vantagem do CART no BPIH
Devido às diferenças na estrutura do domínio do sinal intracelular, o CAR desenvolveu quatro gerações.Utilizamos CART de última geração.
1stgeração: Houve apenas um componente de sinal intracelular e o efeito de inibição do tumor foi fraco.
2ndgeração: Adicionada uma molécula coestimulante com base na primeira geração, e a capacidade das células T de matar tumores foi melhorada.
3rdgeração: Com base na segunda geração do CAR, a capacidade das células T de inibir a proliferação tumoral e promover a apoptose foi significativamente melhorada.
4thgeração: as células CAR-T podem estar envolvidas na eliminação da população de células tumorais, ativando o fator de transcrição a jusante NFAT para induzir a interleucina-12 após o CAR reconhecer o antígeno alvo.
Procedimento de tratamento
1) Isolamento de glóbulos brancos: As células T do paciente são isoladas do sangue periférico;
2) Ativação de células T: esferas magnéticas (células dendríticas artificiais) revestidas com anticorpos são usadas para ativar células T;
Transfecção: As células T são geneticamente modificadas para expressar CAR in vitro.
3) Amplificação: As células T geneticamente modificadas são amplificadas in vitro.
4) Quimioterapia: O paciente é pré-tratado com quimioterapia antes da reinfusão de células T;
5) Reinfusão: Células T geneticamente modificadas são infundidas de volta no paciente.
Vantagens:
1)As células CAR T são altamente direcionadas e podem matar células tumorais com especificidade de antígeno de forma mais eficaz.
2)A terapia com células CAR-T requer menos tempo.CAR T requer o menor tempo para cultivar células T porque requer menos células sob o mesmo efeito de tratamento.O ciclo de cultura in vitro pode ser reduzido para 2 semanas, o que reduziu bastante o tempo de espera.
3)O CAR pode reconhecer não apenas antígenos peptídicos, mas também antígenos de açúcar e lipídios, expandindo a gama alvo de antígenos tumorais.A terapia CAR T também não é limitada pelos antígenos proteicos das células tumorais.CAR T pode usar antígenos não proteicos de açúcar e lipídios de células tumorais para identificar antígenos em múltiplas dimensões.
4)CAR-T tem uma certa reprodutibilidade de amplo espectro.Uma vez que certos locais são expressos em múltiplas células tumorais, tais como EGFR, um gene CAR para este antígeno pode ser amplamente utilizado uma vez construído.
5)As células CAR T têm função de memória imunológica e podem sobreviver no corpo por muito tempo.É de grande significado clínico prevenir a recorrência do tumor.